1921年7月，中共一大召开时，毛先生是13位代表之一，但只是一个会议记录员，没能入选一大中央局。1922年7月的二大时，因为“忘记了开会的地点，又找不到任何同志”，毛先生没能参加。
1923年6月的三大时，由于湖南的党组织和工运工作搞得好，毛得到了时任中央执行委员会委员长陈独秀的赞扬。陈独秀说：“上海同志为党工作太少，北京同志由于不了解建党工作，造成了很多困难，湖北的同志没能及时防止冲突，因而工人的力量未能增加，只有湖南的同志可以说工作的很好。”
陈独秀讲话中的“湖北的同志没能及时防止冲突”，其中的冲突指的是“京汉铁路工人大罢工”中发生的“二·七”惨案。
中共三大时，毛先生当选为中央执行委员会委员，并进入中央局，担任中央局秘书的要职。
接下来，1925年1月的四大时，毛先生没有到会，连中央候补执行委员也没选上；1927年4月的五大时，毛先生仅当选中央候补委员，当时中央委员31人、候补委员14人。
1927年8月，中央在汉口召开“八七会议”，选举了新的临时中央政治局；在“八七会议”上，瞿秋白事先拟定的最初的政治局委员、候补委员中，没有毛先生的名字。后经蔡和森提议，毛被选为候补委员。当时临时政治局设委员9人，候补委员7人。
八七会议后，毛先生受中央指派组织秋收暴动，之后去了井冈山开辟革命根据地。井冈山的军民亲切的称毛为“毛委员”，指的也就是中央政治局候补委员。那时，毛先生也曾被称为“党代表”，是因为朱毛在宁冈会师后，成立来工农革命军第四军，毛先生任党代表的职务。
1931年11月7日，中华苏维埃共和国临时中央政府在江西中央苏区成立。同时，中华苏维埃第一次全国代表大会也在瑞金县叶坪村举行。这是第一次全国性的代表大会，代表分别来自中央，闽西、赣东北、湘赣、湘鄂赣、湘鄂西、琼崖等苏区，红军部队，以及设在国统区的全国总工会、全国海员总工会，共计610人。越南、朝鲜的来宾也应邀出席大会。
1931年11月27日，毛先生在中华苏维埃共和国中央执行委员会第一次会议上，当选为中央执行委员会和人民委员会主席，项英、张国焘（未到职）任副主席。“毛主席”之称始于此时。
1929年6月19日，闽西三打龙岩后的照片。左起：朱良才、谭政、毛先生、陈毅
当时，在中央执行委员会第一次会议上，任弼时走上主席台，现场提议：“请毛主席讲话！”一时间，大家你看我、我看你，不知道叫的是谁。等了一会儿，大家才不约而同把目光投向了毛先生，在热烈的掌声中，大声喊着“毛主席”。
在此之前，人们对毛泽东的称谓通常为“党代表”“毛委员”“总政委”，这次开始改为“毛主席”，自然有些不习惯。此后，随着形势转变和机构调整，尽管“毛主席”的含义发生多次变化，但是这一称谓未再有变。
随着岁月的推移，从红都瑞金叫起的“毛主席”这一称谓，成为全国上下甚至是海外人士对他的专用称谓。