欢迎关注凯莱英药闻
近日，诺诚健华（“Innocare”）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理坦昔妥单抗联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的生物制品上市许可申请（BLA），并纳入优先审评。
坦昔妥单抗是Incyte开发的一款CD19单抗；2021年8月，诺诚健华与Incyte签订合作和许可协议，获得坦昔妥单抗（tafasitamab）在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）在血液瘤和实体瘤开发及商业化权利；根据协议条款，诺诚健华支付3500 万美元首付款及至多8250 万美元潜在开发、注册和商业化里程碑付款，以及分级销售分成。
关于坦昔妥单抗
坦昔妥单抗包含Xencor公司独有的XmAb®工程化Fc结构域，与抗原CD19 结合，且经过改造后增强了NK 细胞和巨噬细胞结合能力，而巨噬细胞反过来又可通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用攻击恶性B 细胞；与来那度胺联用，主要源于来那度胺被证明可以激活NK 细胞并增加NK 细胞数量，两者联用可通过NK 细胞和巨噬细胞的协同激活增强抗肿瘤活性。
坦昔妥单抗联合来那度胺是在美国首个获批的针对DLBCL 的二线及二线以上疗法，并在欧洲获批准用于治疗不适合作自体干细胞移植（ASCT）的复发性DLBCL 成人患者。此前，该药物联合来那度胺的疗法获正式纳入CSCO 指南，列为治疗不适合作ASCT 的复发或难治性 DLBCL 成年患者的二级推荐方案。
五年随访数据显示，坦昔妥单抗联合来那度胺，之后坦昔妥单抗单药治疗，为复发/难治性DLBCL成人患者提供长期且持久的缓解；Haematologica杂志上更新的该研究的5年随访数据显示：Tafasitamab联合来那度胺治疗R/R DLBCL的客观缓解率（ORR）达57.5%，完全缓解（CR）率达41.3%，未出现新的安全性事件。
除了上述适应症，坦昔妥单抗还被开发用于DLBCL的一线治疗，以及R/R滤泡性淋巴瘤（FL）和R/R边缘区淋巴瘤（MZL）的治疗。
据统计，在2022年、2023年，坦昔妥单抗在美国的销售额约为85百万美元和92百万美元。
关于CD19药物
CD19是表达于B淋巴细胞及滤泡树突状细胞的表面蛋白，属于免疫球蛋白（Ig）超家族成员，位于16号染色体短臂上，分子量约95KD。细胞外有N端及两个C2-Ig区，一个跨膜区，细胞内有C端及含9个酪氨酸残基的高度保守功能区。CD19有一些独特优势，如：只在正常和恶性B细胞表达，几乎不在其他组织表达；CD19在B细胞恶性转化过程中不丢失，难治/复发性病例依然有效；CD19在造血干细胞和pro-B细胞不表达，治疗停止后，B细胞可以得到有效的补充。
凭借这些特点，以CD19为靶点治疗血液肿瘤的药物逐步崭露头角；CD19靶点已经上市了ADC、单抗、双抗、CAR-T四类创新药物。
关于DLBCL
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常见的血液系统恶性肿瘤之一，DLBCL是NHL最常见的亚型，占全球新诊断病例的30-40%。DLBCL的一线标准治疗方案可治愈约60%的患者，但40%左右的患者仍会复发或难治，R/RDLBCL患者的预后不佳。
WHO 根据基因表达谱不同，将DLBCL的细胞起源（COO）分为3 种亚型：生发中心B 细胞样（GCB）、活化B 细胞样（ABC）、第三型（Type 3），后两类也可以称为non-GCB。GCB 和non-GCB占DLBCL 比例分别为30%、70%。2018 年，Schmitz 等确定了DLBCL 的4 种不同基因亚型，这4 种亚型存在于46.6%的DLBCL 中，分别为EZB（21.8%）、BN2（14.8%）、MCD（8%）和N1（2.1%）。
目前，DLBCL标准一线疗法为3-6个周期的R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿奇霉素、长春新碱和泼尼松）化学免疫疗法，然而20-50%患者会复发或难以治疗，坦昔妥单抗联合来那度胺有望成为治疗R/R DLBCL 的潜在最佳药物。
部分R/R DLBCL疗法临床数据对比
关于诺诚健华
诺诚健华是一家商业化阶段的创新药公司，由崔霁松博士和施一公院士联合创立。公司创始人长期合作多年，彼此专业互补且配合默契，共同推进公司高效快速发展；主要管理团队成员拥有辉瑞、GSK、BMS 等大型跨国药企的资深工作经验，在创新药研发、生产和商业化等各个环节为公司注入远见卓识。公司以潜在同类最佳/首创靶向疗法为战略重心，争当血液瘤领域领导者及自身免疫和实体瘤领域有力竞争者。
公司发展历程
2023年，公司营业总收入达到7.39亿元，较上年同期增长18.09%，主要归功于奥布替尼产品销量的持续快速增长；公司归母净利润为-6.31 亿元，同比增长28.8%，扣非净利润为-6.26 亿元，同比增长34.78%；净亏损较上年同期减少2.48 亿元，这主要是由于营业收入和利息收入上升、销售费用减少、汇兑损失减少。公司研发费用为7.57亿元，同比增加16.73%，主要是由于临床试验费用增加，以及多个在研产品取得重大进展所致。
截至2024年3月31日，公司持有货币资金约82亿元；基于充足的现金保障，公司将加强国际化进程，同时为公司进入2.0快速发展时期提供更多保障和灵活性。下图为公司未来12个月内预计达成的里程碑事件：
参考资料
1、公司官网
2、太平洋证券、中信建投、平安证券
3、药渡Daily
感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。
“在看”点一下