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6月19日晚间，迪哲医药发布公告称，其自主研发的I类新药“戈利昔替尼”正式获国家药监局批准，单药用于治疗既往至少接受过一线系统性治疗复发或难治外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。
值得关注的是，戈利昔替尼还是目前全球领域首个且唯一作用于JAK/STAT通路的治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的新药。同时也是迪哲医药继国内首款针对EGFR-20号外显子插入突变型晚期nsclc新药之后，又一重磅单品。
破解十年临床治疗瓶颈
临床获益翻倍
PTCL是一种起源于胸腺后成熟的T/NK细胞恶性肿瘤，在所有非霍奇金淋巴瘤中生存率最低，目前一线标准治疗为：“以CHOP为基础的四联化疗”，但在该疗法之下，患者存在极高的复发风险，且复发的生存预后极差。目前，针对该群体的治疗效果极为有限，3年生存率仅为23%，中位总生存期（OS）仅5.8个月。最重要的是，该领域内十年以来都未有新药上市。
而此次戈利昔替尼的快速获批，这主要归因于其轰动全球的疗效。据悉戈利昔替尼通过优先审评获批上市，主要是基于全球注册临床研究JACKPOT8 B部分的结果。数据显示，戈利昔替尼单药治疗复发难治PTCL，经IRC确认的ORR达44.3%，完全缓解（CR）率达23.9%，均是既往靶向治疗方案的近2倍。
并且在不同亚型PTCL中均观察到肿瘤缓解，满足了既往药物无法覆盖的PTCL亚型治疗需求，中位缓解持续时间（DoR）长达20.7个月（现有疗法小于12个月）。
图片来源：迪哲医药官微
值得一提的是，与JACKPOT8 B部分研究结果一同荣登65届ASH年会的还有另一项重磅研究，为用于PTCL患者一线系统性治疗后的维持/巩固治疗2期临床试验JACKPOT26。
目前对于一线标准治疗后的PTCL患者尚无标准的维持治疗方案，约40%的CR患者和80%的PR患者在初次肿瘤缓解后2年内会出现疾病复发或进展。
但JACKPOT26临床数据显示，一线治疗后CR患者组中位无病生存期（DFS）尚未达到， 76.7%未观察到DFS事件，表明接受戈利昔替尼维持治疗可使患者获得更长的缓解持续时间，延长DFS；一线治疗后PR患者组的33.3%患者获得CR，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，85.7%患者仍持续缓解；中位无进展生存期（PFS）达16.7个月，且相关不良事件（TRAEs）与既往戈利昔替尼的研究结果相似，大多可恢复或临床可管理，这意味着戈利昔替尼将颠覆以往一线治疗PTCL的方案。
戈利昔替尼此前连续4年入选美国临床肿瘤学会（ASCO）、ASH和恶性淋巴瘤国际会议（ICML）等国际顶尖学术大会6项口头报告，是首个且唯一获美国FDA快速通道认定的PTCL国创新药，随着在国内的获批上市，终于从全球性展示舞台走向了国际市场征程之路。
双“弹”齐射
摘U日子不远
用“愈战越勇”来形容迪哲医药意外的合适。
从2021年至今，迪哲医药与大多数biotech情况类型，净利润始终处于亏损的状态，而前几年的营业收入也均来自技术支持服务费，甚至到了2022年，营收却直接为零。
数据来源：迪哲医药年报、同花顺问财
但是，随着去年8月迪哲医药首款新药“舒沃替尼”成功获批上市，仅用4个月的时间，就实现了将近1亿元的销售收入，2024年Q1实现销售收入达8131.86万元，相比2023年Q4增长58.86%。这在整个中国创新药行业中都是少见的情况，也让迪哲医药看到了商业化生存的希望。
舒沃替尼作为头“弹”开路，迪哲医药的新药研发也一如预料般越战越勇。一方面EGFR ex20ins非小细胞肺癌新发患者逐年上涨，从2015年至2019年人数已由5.7万增至6.4万，间接导致舒沃替尼市场空间扩大，另一方面，舒沃替尼在中美双突破性疗法的加持下，目前PFS、ORR、DoR等临床数据一如预期，超过任意治疗方案，展现出同类最佳潜质。海外上市进程正在加速进行，如今只待OS数据公布，即可走向全球市场。
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戈利昔替尼作为“第二弹”，瞄向了更广阔的市场。严格意义上讲，戈利昔替尼的获批，对迪哲医药来说，不仅仅是又多了一款在售产品。两款产品间也有着更强的联动效应，据悉迪哲医药舒沃替尼与戈利昔替尼联合用药治疗EGFR突变耐药后的NSCLC的临床试验，目前已处于Ⅱ期阶段。
图片来源：迪哲医药2023年报
很明显，迪哲医药不愿放弃20号外显子插入突变之外的更大市场（另外两个外显子突变比例是Exon20ins的9倍），用舒沃替尼与戈利昔替尼的联合用药潜力，也意味着舒沃替尼在NSCLC领域有更大的患者群体。
纵观迪哲医药两款产品的临床研发进展可以发现，其开发策略相当灵活，先是以疾病临床治疗瓶颈为突破口获批上市，然后再向一线治疗用药推进，且在部分适应症上形成1+1>2的疗效，随着整体开发策略的持续推进，业绩扭亏为盈将一触即发。
后续肿瘤新药持续紧跟
自免初心何时回归
据迪哲医药2023年报显示，目前已推进至临床阶段的候选药物还有4款，分别为DZD8586、DZD2269、DZD1516和DZD6008，均为肿瘤癌症药物。
DZD8586是迪哲医药自主研发的全球首创可完全穿透血脑屏障的非共价LYN/BTK双靶点小分子抑制剂，虽然BTK抑制剂对部分B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），如慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）疗效显著，但耐药性问题仍是全球挑战，此外，针对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），目前无BTK抑制剂获批，以及伴发中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）的患者预后很差，已上市BTK抑制剂血脑屏障穿透能力有限，无法在中枢神经系统达到有效暴露量。
在2023年ASH年会上，DZD8586针对多种B-NHL的临床数据被入选展示，研究结果显示，在中位既往接受3线治疗的B-NHL患者中，ORR达64.7%，50mg剂量下ORR高达71.4%，且针对不同B-NHL亚型，包括DLBCL、CNSL、CLL均显示抗肿瘤疗效，其中，在DLBCL患者中，ORR高达83.3%，此外，在前线接受过BTK抑制剂的患者中，ORR达50%，有望成为再次解决未满足临床需求的治疗重磅药物。
迪哲医药一贯以专注于恶性肿瘤和自身免疫性疾病领域创新药研究、开发及商业化自居，不过从其目前的临床管线来看，似乎与自身免疫性疾病领域并不搭边，但据其招股书显示，在自免领域确实存有初心，2021年，戈利昔替尼（DZD4205）的研发适应症包括炎症性肠病（IBD）、干眼症（DES）和特应性皮炎（AD）等免疫性疾病，其中，IBD临床试验已处于Ⅰ期阶段。
图片来源：迪哲医药招股书
JAK1抑制剂“发家”是从自免领域开始，据迪哲医药招股书显示，在其IPO上市之时，全球已获批上市的7款JAK1抑制剂中，只有诺华的芦可替尼获批了肿瘤相关适应症，或许是出于市场竞争考虑，迪哲医药在戈利昔替尼的后续开发中暂时中断了自免适应症的开发。
图片来源：迪哲医药招股书
随着戈利昔替尼在肿瘤领域的获批上市，迪哲医药或许将重开自免开发之门，毕竟JAK1抑制剂在自免领域的实力不容小觑。
结 语
连续两款肿瘤领域突破治疗瓶颈的新药获批，已让迪哲医药成为Biotech药企当之无愧的强者，但其并未坐享其成，研发投入继续保持高增长，2024年Q1达2.05亿元，同比增长30.75%，在为“持续推出全球首创和具有突破性潜力治疗方式，填补全球未被满足的临床需求”而蓄力，新药第三弹期待有望。
参考来源：迪哲医药公告、年报及官微
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