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2024年6月18日，Day One Biopharmaceuticals（简称“Day One”）宣布，公司已与麦科思生物（MabCare Therapeutics）达成独家许可协议，Day One 拥有在大中华区以外地区开发、生产和商业化MTX-13的全球独家权利。
根据协议条款，MabCare 将获得5500 万美元的预付款，并有资格获得额外的 11.52 亿美元的开发、监管和商业成功里程碑，以及大中华区以外地区净销售额的低至个位数特许权使用费。
关于MTX-13
MTX-13（DAY301）是一种靶向蛋白酪氨酸激酶 7 (PTK7) 的新型 ADC，表现出 PTK7 特异性细胞结合，有效的内化和体外释放，通过 DNA 损伤和诱导凋亡引起细胞毒性活性，并具有强大的旁观者杀伤作用。
该药物最早由MabCare与普众发现合作开发，2024 年 4 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 MTX-13 的临床试验 (IND) 申请；首例患者预计将在 2024 年第四季度或 2025 年第一季度在 I 期研究中接受给药。
临床前研究中，DAY301 在多种实体肿瘤中表现出抗肿瘤活性，具体表现为：
在多种实体瘤细胞系来源的异种移植物和患者来源的异种移植物模型上，MTX-13显示出有效的抗肿瘤活性，显著优于h6M24-vc0101。
在原位结肠癌异种移植模型中，MTX-13抑制肿瘤生长和转移。
在猴子体内，MTX-13表现出良好的药代动力学和安全性，最高非严重毒性剂量(HNSTD)≥30 mg/kg，显著高于h6M24-vc0101的3-5 mg/kg。
关于PTK7
PTK7是一种高度保守、催化失活的跨膜蛋白，它在细胞黏附、细胞迁移、细胞极性、增殖、肌动蛋白细胞骨架重组和细胞凋亡中发挥作用，以调节胚胎形成、上皮组织组装、神经管闭合、神经嵴形成和轴突导向。作为一种重要的跨膜受体蛋白，PTK7参与Wnt和VEGF信号通路的调节，影响着细胞的极性、运动、迁移和侵袭、组织再生和伤口愈合等。
PTK7在正常上皮、内皮和造血组织中普遍低水平表达，在大多数正常组织中保持阴性。由于PTK7 在正常组织或器官中的表达有限，使其成为治疗开发的有吸引力的靶点。PTK7在多种成人癌症中过度表达，包括食管癌、卵巢癌、肺癌和子宫内膜癌，以及神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和骨肉瘤等儿童癌症；有研究发现，PTK7在乳腺癌、卵巢癌和肺癌中的表达率可高达50%以上。
当前，全球尚无PTK7靶向药物获批上市；据不完全统计，目前有10余款药物在研，仅普方生物（被Genmab收购）的PRO1107，以及辉瑞/艾伯维的cofetuzumab pelidotin（h6M24-vc0101）、以及中国人民解放军空军军医大学第一附属医院开发的68Ga-Sgc8处于临床阶段。临床数据表明，cofetuzumab pelidotin在多癌种展示出抗癌活性，但因毒性限制了给药剂量和周期，DAY301旨在最大化治疗窗口从而提高临床疗效。
关于Day One
Day One是一家商业阶段的生物制药公司，专注于开发针对儿童的抗肿瘤药物。公司与领先的临床肿瘤专家、家属和科学家合作，以确定、获取和开发重要的癌症靶向药物，主要管线包括Type II RAF抑制剂tovorafenib (OJEMDA™) ，用于6个月及以上的复发或难治性小儿低级别胶质瘤（LGG）患者，这些患者携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变，是FDA首次批准用于BRAF重排(包括融合)的的儿童低级别胶质瘤患者的全身治疗；以及MEK1/2抑制剂pimasertib，VRK1抑制剂等。目前，公司现金储备超过4亿美元。
关于麦科思生物
麦科思生物是一家位于中国上海的创新药公司，目前公司并未开放官网，据公开信息显示公司成立于2022年8月16日；除MTX-13 外，公司还与普众发现合作开发了另一款靶向HER3 ADC药物AMT-562。AMT-562由一种新型抗HER3抗体Ab562与一种增强了亲水性的连接子MC-VA-PABC，结合有效载荷exatecan（依喜替康）构成；临床前研究显示，AMT-562 的药代动力学和安全性特征良好，有望成为一种具有更宽治疗窗口的靶向HER3 ADC，克服耐药性。
普众发现是一个平台型创新制药公司，拥有领先的新靶标技术平台，包括MabArrayTM、肿瘤靶标全图(TargetM)和活细胞表面抗体组；目前，普众发现已经拥有超过10个基于全新靶标的制药项目，包括CAR-T、双特异抗体和ADC。
2021年10月，联宁生物与普众发现达成战略合作，共同开发靶向FRα的ADC药物AMT-151；2022年6月，昂阔医药与普众发现就潜在高度差异化靶向CDH6的ADC药物达成海外许可协议；2024年1月，普众发现与汇连生物等企业达成合作，就新型毒素-连接子技术以及ADC的研究、开发等达成全面合作。
参考资料
1、Kong C, Pu J, Zhao Q, Weng W, Ma L, Qian Y, Hu W, Meng X, Meng T. MTX-13, a Novel PTK7-Directed Antibody-Drug Conjugate with Widened Therapeutic Index Shows Sustained Tumor Regressions for a Broader Spectrum of PTK7-Positive Tumors. Mol Cancer Ther. 2023 Oct 2;22(10):1128-1143. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-23-0164. PMID: 37352387; PMCID: PMC10544008.
2、Weng W, Meng T, Pu J, et al. AMT-562, a novel HER3-targeting antibody–drug conjugate, demonstrates a potential to broaden therapeutic opportunities for HER3-expressing tumors[J]. Molecular Cancer Therapeutics, 2023, 22(9): 1013-1027.
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