在过去几十年中，研究人员对于银屑病发病机制的深入研究使得治疗方案不断丰富。尤其是针对细胞因子白细胞介素（IL）23通路的生物制剂，已被证明可以有效地协助银屑病患者清除皮损。
近日，在美国皮肤病学会2024年会上，针对银屑病治疗的口服IL-23受体拮抗肽JNJ-2113长期扩展FRONTIER 2研究的首个数据公布。数据显示，试验达成主要终点，JNJ-2113可有效改善中重度斑块状银屑病患者的皮肤症状。口服IL-23受体拮抗剂或成为治疗银屑病的曙光。
超6成患者已发展至中重度
银屑病俗称“牛皮癣”，是一种由环境因素刺激、多基因遗传控制、免疫介导的皮肤病，典型表现为鳞屑性红斑或斑块，局限于一处或全身广泛分布。相关数据统计，全世界至少有1亿人受到了各类银屑病的影响，近1/4银屑病患者的病情达中度或重度。在中国，银屑病患病率约为0.47%，患者人数超过650万例，其中近6成患者病情已发展至中度或重度。
多数银屑病患者会在冬季加重或复发，夏季缓解。部分患者可同时伴有关节（如关节肿胀、疼痛）、指（趾）甲异常等症状，中重度患者合并代谢综合征（以肥胖、血脂紊乱、高血压、血糖异常为主要表现）、心血管疾病的风险增加。
尽管目前的治疗手段尚无法达到完全避免复发，但积极治疗可以明显减轻皮损，避免出现严重并发症，明显改善患者生活质量。
近80%的患者可达到PASI 75
银屑病的实质是身体对外来病原体入侵的过度反应。IL-23作为一种参与炎症过程的细胞因子，被认为与许多慢性免疫介导的疾病有关。因此，基于IL-23的运行原理，众多治疗慢性炎症疾病的热门靶标药物才得以诞生。但目前的靶向治疗方案主要集中在大分子药物（生物制剂）领域，采取注射给药的方式，对存储环境要求较高，加上临床上对于大分子药物因免疫原性导致的疗效衰减存在顾虑，让许多银屑病患者的治疗需求依然未得到满足。
对此，北京大学人民医院皮肤科张建中教授曾表示：“银屑病是一种慢性、炎症性疾病，患者的临床表现及严重程度个体差异很大，医生希望能有尽可能丰富且优质的治疗方案来满足患者对不同治疗的需求，口服治疗是其中非常重要的组成部分。”
JNJ-2113是一款口服IL-23R拮抗多肽，通过与IL-23受体结合，以高亲和力吸收于体内，从而实现选择性地阻断IL-23信号传导和下游炎症细胞因子的产生达到治疗银屑病的目的。
FRONTIER 2研究数据纳入了255例银屑病患者，并被随机分为6个组，使用JNJ-2113治疗的银屑病患者在第16周达到了试验的主要终点。在这些银屑病患者中，接受100 mg 2次/d治疗的银屑病患者表现出最为显著的病情改善，银屑病面积和严重程度指数（PASI）75的患者占78.6%。而使用100 mg 1次/d治疗的银屑病患者，则有65.1%的患者达到了PASI 75。
在安全性方面，JNJ-2113表现出总体良好的耐受性。在各治疗组中，银屑病患者出现不良事件的比例较为接近。在JNJ-2113组中，有52.4%的参与者（n=111）经历了一种或多种不良事件，而安慰剂组这一数据为51.2%（n=52）。
有趣的是，研究结果未显示出JNJ-2113治疗组中特定不良事件的发生率呈剂量依赖性增加的证据。这一安全性结果表明，在接受JNJ-2113治疗的银屑病患者中，不良事件的发生与药物剂量之间并未呈现出显著的相关性。
这一研究也为口服IL-23R拮抗剂的应用提供了银屑病治疗的新方向。目前该药物正在开展临床Ⅲ期试验，我们也期待有更多的研究数据，为银屑病患者带来更多的希望。