撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
近日，诺和诺德与Metaphore Biotechnologies达成高达6亿美元的合作，双方将合作开发两种新型肥胖疗法，诺和诺德将应用Metaphore公司的MIMIC™平台开发这两种疗法，旨在针对多种肥胖相关治疗靶点 ，其中包括已被诺和诺德开发出重磅减肥药物司美格鲁肽的GLP-1R靶点。
在此次合作中，诺和诺德将向Metaphore支付至多6亿美元的预付款、开发和商业里程碑付款。以及按许可产品年度净销售额的梯度比例支付的版税，由Metaphore和Pioneering Medicines共同分享。此外，诺和诺德将补偿Metaphore的研发费用，并参与其未来的融资。
诺和诺德生物创新中心负责人Uli Stilz博士表示， 我们相信，使用MIMIC™平台可以创造出具有独特性能的独特功效的制剂，相信这个平台将使我们能够发现具有持久性、长半衰期的制剂，从而减少用药次数。此外，我们相信该平台还能使我们独创性地设计单分子和抗体，并能进行大规模生产。
2021年，著名风险投资机构Flagship孵化了Metaphore公司，去年该公司以5000万美元融资走出隐身模式。该公司旨在利用仿生学和机器学习的力量，解锁功能分子模拟物的变革性治疗潜力，开发 自身免疫性疾病、肿瘤和代谢紊乱相关疾病的新疗法。其专有的MIMIC™平台能够捕捉分子之间的相互作用，从而绘制出能够引发高度特异性作用（即药效团）的分子的基本特征。该平台系统地分离出药效团，以便设计新型模拟化合物，实现功能优化、特异性、选择性和多靶点等特性。
灵感来自猫头鹰环蝶
Metaphore联合创始人兼首席执行官Lovisa Afzelius博士表示，模仿是大自然在进化中具有优势的最古老的技巧之一。我们经常展示猫头鹰环蝶的照片，它们的翅膀显示出猫头鹰眼睛的图案，从而防止天敌捕食。如果我们能在分子世界做到这一点呢？如果我们 能准确地识别出驱动功能的药效团是什么呢？ 如果我们能发挥药效团在驱动下游功能时所需要的空间特征，就能通过AlphaFold等工具来减少工作量，实现可编程的分子设计。
使用MIMIC™平台，Metaphore可以确定需要模拟的药效团，精细地绘制其表面以创建模具，然后使用模具开发新的分子，模拟原来的药效团的功能。还可以通过机器学习对模拟物的特定特性进行微调，从而创造出经过优化的药物。
Lovisa Afzelius博士表示 ， 我们已经产生了数千种不同的蛋白质变体，并观察它们之间的实际相互作用。然后，我们使用这些数据来训练我们的机器学习系统。通过这种方式，我们可以创建一个单个氨基酸分辨率的分子界面图谱，并提取出所需的动态药效团特征，以实现我们想要优化的功能。然后，我们可以将此作为一种虚拟方法，开始向这些药效团特征投射新的序列，并获得完全新颖的序列，同时保持原有功能。此外，该功能还可以进一步优化，以产生任何需要包含在最终治疗药物中的药物开发特性。
参考资料：
https://metaphorebio.com/news/flagship-pioneering-and-metaphore-biotechnologies-announce-research-collaboration-with-novo-nordisk-to-develop-next-generation-therapeutics-for-obesity-management