撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
在最近两年，ADC绝对是医药领域最火的关键词之一，在2023年，ADC药物整体销售额突破100亿美元，其中Enhertu和Kadcyla销售额超过20亿美元，还有其他4款ADC药物销售额超过10亿美元。
此外，ADC领域大额收购也不断出现，2023年3月，辉瑞以430亿美元价格收购Seagen，2023年12月，艾伯维以101亿美元价格收购ImmunoGen在今年，强生以20亿美元价格收购Ambrx，Genmab以18亿美元价格收购普方生物...
MacroGenics是一家专注于发现、开发、制造和商业化基于单克隆抗体的创新癌症疗法的生物制药公司，上个月触及，Macrogenics公布其B7H3 ADC新药vobramitamab duocarmazine治疗去势抵抗前列腺癌的2期临床数据，股价大涨30%。
然而，该公司在报告了该临床试验的5例患者死亡以及超过50%的患者出现3级或更严重不良事件后，股价暴跌77%，目前总市值仅为2亿美元。
Vobramitamab duocarmazine是一种研究性抗体药物偶联物（ADC），由人源化B7-H3单克隆抗体通过可裂解的连接子与细胞毒性药物DUBA连接，DUBA可损伤分裂和非分裂细胞中的DNA，导致细胞死亡，该ADC药物旨在靶向表达B7-H3的实体瘤。
MacroGenics公司CEOScott Koenig表示， 在这项181名患者参与的临床试验，虽然显示出了副作用问题，但我们相信这些副作用是非常可控的。在与研究人员的讨论中，他们对管理这些患者感到非常放心，并对安全性和迄今为止他们看到的药物活性数据感到非常鼓舞。
该临床试验公布的早期数据中，追踪患者到今年1月初，低剂量组和高剂量组的治疗期间出现不良事件（TEAE）发生率分别为25.3%和31.4%，而追踪患者到今4月中旬的最新数据显示， 这一数字分别攀升至54.4%和51.2%。在低剂量组和高剂量组中，TEAE相关的治疗中断分别高达42.2%和55.8%。但Scott Koenig表示这些数据与其他研究结果相比还算不错 。
此外，最新数据还显示有5位患者死亡，研究团队认为，其中2位患者死于 心血管疾病，与临床试验无关。 另外3位患者的死亡原因正在调查中（其中2位死于肺炎），这3位患者均属于高剂量组。
抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）是一类由抗体（antibody）、细胞毒性药物（Cytotoxic Agent）以及将两者连接起来的连接子（Linker）组成的新型靶向药物，其利用抗体的靶向性将细胞毒性分子选择性递送到肿瘤细胞，在发挥抗癌作用的同时，避免对健康细胞的伤害。