【CMT&CHTV 文献精粹】
导读：本研究提供了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者的有效性和安全性证据。治疗效果的持久性、治疗的安全性以及生物标志物分析为未来的精准医疗提供了重要信息。
结直肠癌（CRC）在全球癌症发病率中占据显著位置，其晚期形式——mCRC的治疗挑战尤其严重。在mCRC的治疗策略中，针对人表皮生长因子受体2（HER2）扩增或过表达的靶向治疗已经逐渐成为研究焦点。尽管已有研究揭示了抗HER2治疗在这类患者中的巨大潜力，但在欧洲，这一治疗策略尚未获得正式批准，这在一定程度上阻碍了其在临床实践中的广泛应用。此外，对于HER2状态的动态变化，以及如何精准筛选能从抗HER2治疗中受益的患者群体，目前仍然存在显著的知识空白。
然而，2024年3月，《European Journal of Cancer》杂志发表了一篇题为《Trastuzumab plus pertuzumab for HER2-amplified advanced colorectal cancer: Results from the drug rediscovery protocol (DRUP)》的研究，详细探讨了Trastuzumab和Pertuzumab这两种针对HER2的药物在治疗HER2扩增的mCRC中的效果，为我们提供了理解HER2在结直肠癌治疗中作用的新视角。
研究方法
DRUP研究是一项开放标签、多中心的临床试验，旨在评估曲妥珠单抗（Trastuzumab）联合帕妥珠单抗（Pertuzumab）治疗HER2扩增的晚期结直肠癌患者的疗效和安全性。研究纳入了27名在所有标准mCRC治疗线中进展的患者，这些患者均携带RAS/BRAF野生型HER2阳性的mCRC，且具有可测量疾病。患者接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗，直至疾病进展或不可耐受的副作用出现。研究的主要终点是临床益处（Clinical Benefit, CB）和安全性，CB定义为确认的客观反应（Objective Response, OR）或至少持续16周的疾病稳定（Stable Disease, SD）。
研究结果
疗效与临床获益结果显示，对于HER2扩增的mCRC患者，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗展现了显著的治疗效果。在24名可评估的患者中，46%达到了临床益处，其中29%实现了客观反应，这一发现证实了抗HER2治疗策略在特定患者群体中的潜力。
治疗的反应持久性与生存期是评估疗效的两个关键指标。中位反应持续时间为8.4个月，而中位PFS和OS分别为4.3个月和8.2个月，这些数据表明患者在接受联合治疗后能够获得持续的疾病控制。
安全性与耐受性在安全性方面，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的联合治疗表现出良好的耐受性，没有出现意外的毒性信号。所有记录的不良事件和严重不良事件均与已知的药物标签相符，这为该治疗方案的临床应用提供了坚实的安全性基础。
生物标志物与耐药性通过WGS对治疗前活检样本的分析，研究者探索了潜在的预测生物标志物，并为无临床益处的患者提供了耐药性的可能解释。特别是，肿瘤的基因组复杂性与治疗反应的相关性，为个性化医疗提供了新的视角。
治疗时机与疗效关系研究发现，治疗前接受较少治疗线数的患者更可能从抗HER2治疗中获益，这提示抗HER2治疗可能在疾病早期更为有效。
总结
本研究提供了曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗HER2阳性mCRC患者的有效性和安全性证据。治疗效果的持久性、治疗的安全性以及生物标志物分析为未来的精准医疗提供了重要的信息。尽管样本量有限，但研究结果对于推动HER2靶向治疗在欧洲的批准具有重要意义，并为全球范围内的类似研究提供了宝贵的参考。未来的研究应聚焦于确定最佳的患者选择标准和治疗时机，以最大化患者的临床益处。
参考文献：Spiekman IAC, Zeverijn LJ, Geurts BS, et al. Trastuzumab plus pertuzumab for HER2-amplified advanced colorectal cancer: Results from the drug rediscovery protocol (DRUP)[J]. Eur J Cancer. 2024 May;202:113988.
编辑：十六
二审：清扬
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