【CMT&CHTV 文献精粹】
导读：通过MR分析，研究人员提供了腹型肥胖与CRC风险增加之间的遗传学证据，这为CRC的预防和早期诊断提供了新的策略。
结直肠癌（CRC）在全球范围内是一种发病率和死亡率都相对较高的恶性肿瘤。近年来，随着生活习惯的变化，其发病率正逐渐上升，特别是在年轻人群中更为明显。近年来，临床发现代谢综合征（Mets）与结直肠癌的发生有着潜在联系。Mets包括一系列风险因素，如高血压、异常的腰围、空腹血糖水平、血清甘油三酯以及低水平的高密度脂蛋白胆固醇等，都被认为可能增加CRC的风险。尽管这种联系已受到广泛关注，但Mets与CRC之间的具体关系，特别是它们之间是否存在直接的因果关系，目前还没有得到明确的科学验证。此外，既往关于Mets对结直肠癌风险具体影响的研究目前也仍存在较大的争议。
Heliyon杂志在2023年12月19日刊载了一项具有突破性的研究，标题为《Metabolic syndrome and risk of colorectal cancer: A Mendelian randomization study》（《代谢综合征与结直肠癌风险：一项孟德尔随机化研究》）。该研究运用孟德尔随机化方法，从遗传学的角度探讨了Mets与CRC发病风险之间的关系，为理解两者之间的潜在因果联系提供了新的证据。
研究方法
为探究代谢综合征（Mets）及其组分对结直肠癌（CRC）风险的潜在影响，研究人员采用了孟德尔随机化研究（Mendelian Randomization, MR）方法。MR方法利用遗传变异作为工具变量，评估了Mets及其五个组分（高血压、腰围、空腹血糖、血清甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇）与CRC之间的因果关系。研究基于UK Biobank和其他大型GWAS项目的大量遗传数据，通过分析与Mets及其组分相关的单核苷酸多态性（SNPs）与CRC之间的关联，来评估这些代谢因素对CRC风险的影响。
研究结果
腰围与结直肠癌的关联研究发现，遗传预测的腰围（WC）与CRC之间存在显著的因果关联。具体而言，WC每增加一个标准差，CRC的风险比（Odds Ratio, OR）为1.35，95%置信区间（Confidence Interval, CI）为1.08至1.69，p值为0.0096，这一结果在多重校正后依然显著。这表明腹型肥胖可能是CRC的一个独立风险因素。
代谢综合征其他组分与结直肠癌的关联与WC不同，代谢综合征的其他组分，包括高血压（HBP）、空腹血糖（FBG）、血清甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），并未显示出与CRC有显著的遗传关联。这一发现提示，尽管代谢综合征作为一个整体与CRC风险增加有关，但这种关联可能主要通过腹型肥胖这一组分发挥作用。
反向因果关系的评估对于CRC是否可能作为原因影响代谢综合征及其组分的风险，MR分析的结果表明，CRC并不是Mets或其任何组分的原因，即没有发现CRC导致代谢综合征的证据。这一点对于理解Mets与CRC之间的单向关系至关重要。
异质性和多效性分析为了确保MR分析结果的可靠性，研究人员还对研究数据进行了异质性和多效性（pleiotropy）的评估。结果显示，所有研究数据没有出现显著的异质性或多效性，这进一步增强了研究结果的可信度。此外，在独立的验证数据集中，研究结果重复成功。特别是，WC与CRC之间的关联在验证分析中依然显著，这为研究结果的稳健性提供了额外的证据。
总结
本研究采用的MR方法是一种利用遗传变异来评估因果关系的流行病学方法，可以减少传统观察性研究中的混杂因素和反向因果关系的影响。通过MR分析，研究人员提供了腹型肥胖与CRC风险增加之间的遗传学证据，这为CRC的预防和早期诊断提供了新的策略。但是，研究未能发现Mets的其他组分与CRC之间的显著关联，这可能表明这些因素对CRC风险的影响较小，或者它们的生物学机制与CRC的发生发展关系不大。
此外，这项研究提供了一种遗传学层面的证据，支持腹型肥胖与CRC之间的因果关系。这些发现对于公共卫生政策制定者来说至关重要，因为它们有助于优化CRC筛查策略，特别是在肥胖人群中。此外，这些结果还可能推动未来的研究，以探索肥胖与CRC之间的生物学机制，从而开发新的预防和治疗策略。
参考文献：Shuai Yuan, Jing Sun, Ying Lu, Fengzhe Xu, et al. Health effects of milk consumption: phenome-wide Mendelian randomization study. BMC Med. 2022 Nov 23;20(1):455.
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