CSFV是一种包膜 RNA 病毒，单链 RNA 基因组约为 12.3 kb。一个大的开放阅读框编码一种独特的多蛋白，该多蛋白经过翻译和加工以产生四种结构蛋白（C、Erns、E1 和 E2） 和八种非结构蛋白 （Npro、p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A 和 NS5B）。其中，NS2、NS3 和 NS5A 是病毒复制所必需的 。
在葡萄糖代谢过程中，丙酮酸是糖酵解的关键中间体。大量研究表明，病毒可以在感染后改变宿主细胞中的丙酮酸水平。丙酮酸激酶 （PK） 在催化磷酸烯醇丙酮酸和 ADP 形成丙酮酸和 ATP 中起关键作用。在细胞核中，PKM2 调节细胞增殖并直接与磷酸化组蛋白 H3 结合，从而促进基因转录。在氧化应激下，PKM2 易位至线粒体，并通过磷酸化 Bcl2 直接调节细胞凋亡。此外，PKM2 缺乏会限制内皮细胞生长并触发各种细胞类型的先天免疫信号转导。
2024年2月6日，华南农业大学陈金顶和范双旗团队在Journal of Virology杂志上在线发表题为 “PKM2 induces mitophagy through the AMPK-mTOR pathway promoting CSFV proliferation”的研究论文。
在这项研究中，作者研究了宿主细胞蛋白PKM2调节线粒体自噬以响应CSFV感染的机制。结果表明，CSFV通过PKM2调节细胞内丙酮酸含量，PKM2与NS4A和NS5A相互作用并促进NS4A和NS5A的表达。此外，作者观察到 PKM2 通过 AMPK-mTOR 信号通路诱导线粒体自噬，从而促进 CSFV 增殖。有趣的是，PKM2在此过程中促进了AMPK的线粒体易位。这些发现不仅揭示了PKM2在CSFV增殖中的作用，而且还为控制该疾病的潜力提供了新的见解。
图 PKM2通过AMPK-mTOR信号通路诱导有丝分裂促进猪瘟病毒增殖的模型
原文链接：https://journals.asm.org/doi/epub/10.1128/jvi.01751-23
本期编辑：可爱晨