脂质代谢在维持细胞稳态中发挥重要作用。在多种哺乳动物细胞中，脂质储存在称为脂滴(LD)的细胞内结构中。
LD核心部分由中性脂质组成，周围是单层磷脂和多种蛋白质。其中，最丰富和最具特征的是外周磷脂(PLINs)。在PLINs中，PLIN2被认为是LDs生物发生和脂肪分解调节的基础，是不同组织和细胞类型脂质代谢的关键参与者。
最近的研究发现PLIN2在调节和维持线粒体功能中作用重大，线粒体功能障碍又与细胞衰老密切相关。然而，PLIN2下调是否会诱导细胞衰老目前尚不清楚。
2024年4月22日，来自意大利博洛尼亚大学的Stefano Salvioli教授团队在Aging Cell杂志发表题为“Downregulation of PLIN2 in human dermal fibroblasts impairs mitochondrial function in an age-dependent fashion and induces cell senescence via GDF15”的文章。
该文章发现人真皮成纤维细胞中PLIN2的下调会以年龄依赖的方式损害线粒体功能，并通过GDF15诱导细胞衰老。
首先，研究人员确定了PLIN2和PLIN3是唯一在人原代真皮成纤维细胞(hDFs)中表达的PLINs，并观察到只有PLIN2对脂质过载敏感，并负责将脂质堆积到LD中。有趣的是，当PLIN2下调时，油酸（OA）诱导的脂质积累受损。
随后的研究发现PLIN2下调会损害线粒体呼吸，有趣的是，该效应仅在年轻人的hDFs（yhDFs）中可见，而老年人的hDFs（ohDFs）没有观察到这种现象。
进一步研究发现，PLIN2下调显著诱导了yhDFs细胞衰老。由于线粒体功能障碍导致GDF15表达增加，研究人员随后探究了PLIN2下调导致的细胞衰老是否由GDF15介导。
通过检测yhDFs中GDF15 KD以及PLIN2和GDF15的双KD (PLIN2 + GDF15 KD)对细胞衰老的影响，发现当只下调GDF15 时，未观察到细胞衰老的显著增加。有趣的是，PLIN2和GDF15同时下调消除了细胞衰老的诱导，这表明GDF15的表达是触发PLIN2诱导的细胞衰老的基础。
总而言之，该研究证实了LD在细胞生物学中的新兴作用，并且发现人真皮成纤维细胞中PLIN2的下调会以年龄依赖的方式损害线粒体功能，并通过GDF15诱导细胞衰老。
参考文献：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14111