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创新制剂助力T2DM患者实现血糖高质量达标。
一百年前，胰岛素的出现拯救了数千万人的生命，时至今日，胰岛素仍然是糖尿病治疗的基石。然而，胰岛素在注射治疗的过程中仍存在一些不足，限制了其在部分患者中的应用，对患者的生活质量造成影响。
人体研究发现，经门静脉到达肝脏的胰岛素约50%~80%被肝脏“首过”消除，剩余胰岛素进入体循环[1]。皮下注射的胰岛素被吸收后首先进入体循环被外周利用，为确保肝脏有效胰岛素浓度，需注射2倍以上剂量，因此不可避免地造成外周胰岛素浓度偏高，导致高胰岛素血症[2]，患者容易在夜间发生低血糖[3]。此外，胰岛素进入体循环后，对脂肪分解和氧化的抑制增强，脂肪生成过多，外周葡萄糖摄取也增加，同时抑制内源性葡萄糖生成的作用减弱，导致体重增加。胰岛素治疗还会增加心血管疾病风险[4]，其他如感染、注射部位脂肪堆积等不良反应[5-6]。
新型降糖药物开启全新治疗思路
胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是新型降糖药物，已被证实具有降糖、减重、低血糖风险低等优势[7]，联合基础胰岛素治疗可有效覆盖多重核心发病机制，同时弥补胰岛素注射带来的不足，为2型糖尿病（T2DM）患者维持葡萄糖稳态开辟全新的治疗思路[8]。
2014年美国糖尿病协会（ADA）指南首次提出基础胰岛素与GLP-1RA必要时联合治疗作为T2DM治疗途径[9]；2016年美国食品药品监督管理局（FDA）批准基础胰岛素GLP-1RA注射液——德谷胰岛素利拉鲁肽注射液用于糖尿病治疗[10]；2022年ADA指南明确指出，对于基础胰岛素和口服降糖药物控制不佳的T2DM患者，基础胰岛素GLP-1RA注射液可以成为治疗选择[11]；《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[12]与《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识（2022版）》[13]也将基础胰岛素GLP-1RA注射液纳入治疗选择。
独特作用机制和经典循证证据彰显临床价值
胰岛素与GLP-1是人体自身分泌的两种内分泌激素，在糖代谢及T2DM发病过程中扮演着重要的角色。基础胰岛素能抑制肝脏糖原分解和糖异生作用而减少肝糖输出，增加骨骼肌的葡萄糖摄取，有效控制空腹血糖[14]；GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，可刺激胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的代谢[15]。
德谷胰岛素是一类超长效的胰岛素类似物，经皮下注射后，能够以多六聚体的方式聚集，之后缓慢释放德谷胰岛素单体弥散进入毛细血管，使得其作用延长，起到超长效降糖作用[16]。利拉鲁肽是GLP‐1RA，除降低血糖外，还可延缓胃排空、降低食欲、增加饱腹感，并带来体重获益[17]。德谷胰岛素或利拉鲁肽单药使用除了带来血糖下降的获益外尚有一定风险，如德谷胰岛素长期使用可出现体重增加风险，而利拉鲁肽单用可能出现胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻和便秘等，使得部分患者因不能耐受而中断治疗。
德谷胰岛素利拉鲁肽注射液包含了德谷胰岛素和利拉鲁肽两种成分，通过作用于胰岛素受体和GLP‐1受体（图1）而发挥协同作用。稳定的分子结构使得它们无论是皮下注射，还是在制剂中，抑或是作用于靶器官时，都可以独立发挥作用而不相互影响，从而达到机制互补、靶向调节[18]。近年来，国内外多项研究结果已经证实了德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的有效性及安全性。
图1. 胰岛素与GLP-1在糖代谢及T2DM发病过程的作用
DUAL研究是德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的3期随机对照临床研究，包括全球DUAL I~IX共9项临床研究[19-28]（图2），分别证实了既往接受口服降糖药物（OAD）、基础胰岛素和GLP-1RA治疗的T2DM人群中起始或转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗的疗效。
结果显示，与甘精胰岛素U100、德谷胰岛素、甘精胰岛素U100+门冬胰岛素、安慰剂或多种降糖药物组合对比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可有效降低HbA1c 1.3%~2.0%，提高患者的HbA1c达标率，改善空腹和餐后血糖。DUAL系列研究还发现，与基础胰岛素或基础‐餐时胰岛素治疗相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可以使血压、血脂等心血管危险因素得以改善[19-28]。
图2. DUAL系列研究结果
小结
T2DM的发病机制较为复杂，涉及全身多个器官和组织，每种降糖药物的作用靶点和对病理生理的改善是有限的。因此，不同作用机制的降糖药物联合控糖已成为国内外糖尿病治疗的新趋势。此外，在为T2MD患者选择治疗方案时，还需要考虑治疗方案的有效性、安全性，以及患者的依从性等因素。
德谷胰岛素利拉鲁肽注射液保留了德谷胰岛素和利拉鲁肽各自的药代动力学和药效动力学特征，二者通过多种机制发挥协同作用，增强降糖效果，并减少各自不良反应的发生风险[29]。
DUAL系列研究已证实，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在各种不同临床使用场景下均具有良好的降糖有效性和安全性，且不良反应更少[16-25]。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液为T2DM患者提供了一种安全、有效、简便的治疗选择，该治疗方案便于基层医师掌握，将有助于促进糖尿病的管理。
专家简介
杜婧 教授
宁夏回族⾃治区⼈⺠医院
主任医师、硕⼠研究⽣导师
专业研究⽅向内分泌及代谢性疾病，
宁夏回族⾃治区⼈⺠医院住培基地内科专业基地教学主任兼任内分泌科教学主任，北⽅⺠族⼤学及宁夏医科⼤学临床教师
宁夏医师协会内分泌及代谢学分会副主任委员
宁夏医师协会内分泌及代谢学分会秘书
宁夏医学会内分泌学会委员⽩求恩精神研究会⾎脂专委会委员
宁夏医学会健康管理学分会第三届委员会委员
参考文献
[1].LEWIS G F, et al. Cell Metab,2021,33(4):709-720.
[2].LEBOVITZ H E. Diabetes Care, 2011,34 (Suppl 2):S225-S230.
[3]. DALY A. J Am Diet Assoc,2007,107(8):1386-1393.
[4].KOLB H, et al. BMC Med,2020,18(1):224.
[5].MCNEILLY A D, MCCRIMMON R J. Diabetologia, 2018,61(4):743-750.
[6].BAROLA A, et al. Frontiers in Endocrinology,2018,9:638.
[7].PEDROSA M R, et al. Curr Atheroscler Rep,2022,24(11):867-884.
[8].NOVODVORSKÝ P, HALUZÍK M. Expert Opin Drug Saf,2022,21(3):349-361.
[9].American Diabetes Association. Diabetes Care,2014,37 (Suppl 1):S14-S80.
[10].YANG T, et al. J Pharm Pract,2019,32(4):447-449.
[11].American Diabetes Association. Diabetes Care,2022,45(Suppl 1): S1-S2.
[12].中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.
[13].《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识》编写委员会. 中华糖尿病杂志,2022,14(1):21-31.
[14].冉兴无，等. 中国糖尿病杂志,2020,28(10):721-728.
[15].陆菊明. 中华糖尿病杂志,2014,6(1):14-20.
[16].姬秋和，等. 中国糖尿病杂志, 2011, 19(12):958‐960.
[17].Nauck MA, et al. Lancet Diabetes Endocrinol, 2016, 4(6): 525‐536.
[18].Jonassen I, et al. Pharm Res, 2012, 29(8): 2104‐2114.
[19].Gough S C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol,2014,2(11): 885-893.
[20].Gough S C, et al. Diabetes Obes Metab,2015,17(10):965-973.
[21].Rodbard H W, et al. Diabet Med,2017,34(2):189-196.
[22].Harris S B, et al. Diabetes Obes Metab,2017,19(6):858-865.
[23].Sesti G, et al. Diabetes Obes Metab, 2020, 22(5): 873-878.
[24].Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Obes Metab,2019,21(6):1399-1408.
[25].Buse J B, et al. Diabetes Care,2014,37(11):2926-2933.
[26].Lingvay I, et al. JAMA, 2016, 315(9):898-907.
[27].Billings L K, et al. Diabetes Care,2018,41(5):1009-1016.
[28].Linjawi S, et al. Diabetes Ther,2017,8(1):101-114.
[29}.《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组.中华糖尿病杂志,2023,15(3):209-215.
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
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