皮肤是人体最大的器官，在机体起着屏障保护、维持稳态的作用。随着时间的推移，皮肤由于受到内源性和外源性的损害而变得衰老。
皮肤衰老包括各种与年龄相关的变化，如紫外线斑、皱纹、粗糙度增加以及弹性丧失等。此外，皮肤衰老还与脂溢性角化病、老年斑、皮肤癌等疾病密切相关。
消除皮肤衰老细胞的治疗方法理论上可行，但其具体功效目前尚不清楚。2024年4月15日，来自日本东京庆应义塾大学医学院整形外科的Kento Takaya教授团队在Biogerontology 杂志发表题为“Combined dasatinib and quercetin treatment contributes to skin rejuvenation through selective elimination of senescent cells in vitro and in vivo”的文章。
该研究发现达沙替尼联合槲皮素（D+Q）可通过选择性清除衰老的真皮成纤维细胞并抑制SASP来改善皮肤衰老。
达沙替尼(D)和天然类黄酮槲皮素(Q)是常用的抗衰老药物，可改善机体的健康状态并延缓多个器官组织的衰老。然而，D+Q对衰老皮肤表型的影响尚不明确。
研究人员首先构造了三种衰老成纤维细胞细胞模型，并检测了三种模型的衰老特征，发现衰老细胞模型的衰老相关指标均显著高于对照组。
随后探究了D+Q处理对衰老细胞的影响，发现与对照相比，D+Q处理显著降低了衰老细胞的活力。此外，D+Q处理的衰老细胞80%发生凋亡，显著高于D+Q处理的对照细胞。综上所述，这些发现表明D+Q处理可选择性的诱导衰老细胞发生凋亡。
接下来，研究人员又在人鼠嵌合模型中评估了D+Q处理的效果。发现与对照组相比，D+Q处理组皮肤组织样本中SA-β-gal阳性细胞明显减少，并且这种效果持续了两个月。
为了确认真皮中衰老细胞的消除，研究人员通过免疫组化评估了p21的表达，发现D + Q处理显著减少了p21阳性真皮细胞的数量。这些发现表明，在人鼠嵌合模型中，用D + Q治疗可以特异性的消除真皮中的衰老细胞。
总而言之，该研究表明D + Q处理通过选择性清除衰老的成纤维细胞进而善与皮肤衰老相关的变化。这些发现强调了D+Q有望作为改善皮肤衰老表型的有效疗法。
参考文献：
https://link.springer.com/article/10.1007/s10522-024-10103-z