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35岁谢女士是一家公司高管，家庭美满，事业顺风顺水，然而三年前，谢女士平静的日子被打破，她在单位体检中查到肺部有问题，CT提示左下肺3.5cm肿块，这么大肿块居然没有任何症状。谢女士及时做了根治手术，清扫的部分淋巴结有转移，说明已经属于中期，当时术后做了基因检测，提示EGFR 20外显子插入突变，无靶向药可用，无奈只能进行静脉化疗。
不幸的是，今年三月份谢女士复查发现肝脏转移，穿刺获取标本基因检测仍提示EGFR20插入突变，这时候已经有一种新的靶向药在国内上市，虽然价格不菲，但终于有药可用了。
关于肺癌的基因突变，我们比较熟悉的有EGFR 19外显子突变、21L858R突变、ALK基因突变等等，而且这些敏感基因突变均有较多的从一代到三代的靶向药可用。EGFR 20号外显子插入突变是EGFR靶点中的第三大突变。相对于常见EGFR突变，EGFR 20号外显子插入突变属于相对罕见、难治性突变，占所有EGFR突变的4-12％。
具有EGFR 20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者的生存预后更差。根据一项真实世界数据显示，在缺乏针对性有效治疗情况下，晚期EGFR 20号外显子插入突变患者二线及后线治疗客观缓解率低于10%，无进展生存期PFS仅为3.7个月，OS仅为13.6个月。这类患者肿瘤恶性程度高，进展快，5年生存率仅为8%。与经典EGFR突变（19del和21L858R突变）相比，无进展生存期整整少12个月。
过去对于EGFR 20外显子插入突变，在一线化疗耐药后，往往会选择二线化疗，或者化疗联合贝伐珠单抗，总体疗效不佳，免疫治疗的疗效也一般，客观缓解率（ORR）往往不足20%，。值得庆幸的是，一款专门正对这种突变的靶向药已于今年在我国上市，这个靶向药就是莫博赛替尼。
莫博赛替尼是武田制药研发并引进的全球的首款也是目前唯一获批的治疗EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌的口服靶向药物。2023年1月获得国家药品监督管理局批准正式进入中国，适用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
此次莫博赛替尼获批是基于1/2期临床试验的疗效和安全性结果，研究在全球范围内纳入114例既往接受过铂类化疗的患者：经独立审查委员会（IRC）评估，患者总缓解率达到28%，研究者评估的ORR达到35%。疾病控制率高达78%，IRC评估的中位缓解持续时间延长至15.8个月；患者中位无进展生存期提高到7.3个月，患者中位总生存期突破至20.2个月。
莫博赛替尼的国内上市，标志着EGFR 20插入突变在非小细胞肺癌治疗史上20年来的重大突破。不良反应方面，与其他靶向药类似，常见的包括腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥、肌肉骨骼疼痛等等，相对罕见但严重的不良反应为心脏毒性和间质性肺炎。目前，莫博赛替尼价格较高，每盒3.7万人民币，28天剂量，但有赠药政策。
图片来源：摄图网
作者介绍
胡洋
上海市肺科医院
呼吸与危重症医学科 副主任医师
简介：中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员，中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员，头条防疫专家团专家，字节跳动专家顾问团成员。