弗雷德·哈钦森癌症中心的研究人员发现,口腔中常见的一种特定微生物亚型能够进入肠道并在结直肠癌肿瘤内生长。这种微生物也是导致癌症进展的罪魁祸首,并导致癌症治疗后患者预后较差。
这项研究结果于3月20日发表在《自然》杂志上,有助于改善结直肠癌的治疗方法和早期筛查方法。根据美国癌症协会的数据,结直肠癌是美国成人癌症死亡的第二大常见原因。
弗雷德·哈奇团队检查了从200名患者身上切除的结肠直肠癌肿瘤,测量了
核粒梭菌
一种已知会感染肿瘤的细菌。在大约50%的病例中,他们发现与健康组织相比,肿瘤组织中只有一种特定的细菌亚型升高。
研究人员还发现,与健康人的粪便样本相比,结直肠癌患者的粪便样本中这种微生物的数量更高。
“我们一直发现结肠直肠肿瘤患者
核粒梭菌
与没有这种微生物的患者相比,存活率和预后都较差现在我们发现这种微生物的一种特定亚型是肿瘤生长的原因。这表明针对微生物群中这一亚群的治疗和筛查将有助于那些更容易患侵袭性结直肠癌的人。"
在这项研究中,布尔曼和共同的通讯作者·克里斯多夫·d·约翰斯顿博士、弗雷德·哈奇分子微生物学家以及该研究的第一作者玛莎·泽佩达-里维拉博士(华盛顿研究基金会研究员兼约翰斯顿实验室的工作人员)希望发现这种微生物如何从其典型的口腔环境转移到下肠道的远处位置,以及它如何促进癌症的生长。
首先,他们发现了一个对未来治疗很重要的惊喜。的主要群体
核粒梭菌
在结肠直肠癌中,肿瘤被认为是一个单一的亚种,实际上由两个不同的谱系组成,称为“分支”。
约翰斯顿解释说:“这一发现在遗传学方面类似于偶然发现的罗塞塔石碑。”“我们的细菌菌株在系统发育上如此接近,以至于我们认为它们是同一种东西,但现在我们看到它们在肿瘤中的相对丰度与口腔中的相对丰度之间存在巨大差异。”
通过分离出这些分支之间的遗传差异,研究人员发现肿瘤浸润
(法)全国航空联合会(FMdMration Nationale AMronautique)
C2型获得了独特的遗传特征,表明它可以从口腔穿过胃,耐受胃酸,然后在下胃肠道生长。分析揭示了分支之间的195个遗传差异。
然后,将肿瘤组织与结直肠癌患者的健康组织进行比较,研究人员发现只有该亚型
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C2在结肠直肠肿瘤组织中显著富集,并且是结肠直肠癌生长的原因
对两个患者队列(包括200多个结直肠肿瘤)的进一步分子分析显示了这种情况的存在
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大约50%的病例有C2血统。
约翰斯顿说:“我们已经确定了与结直肠癌相关的确切细菌谱系,这一知识对于开发有效的预防和治疗方法至关重要。”
研究人员还在数百份结直肠癌患者和非结直肠癌患者的粪便样本中发现
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C2水平在结直肠癌中一直较高。
他和布尔曼认为,他们的研究为开发微生物细胞疗法提供了重要的机会,这种疗法是用改良版本的细菌菌株直接向肿瘤提供治疗。