2月23日,世卫组织公布了中国所在的北半球2024-2025季流感疫苗用毒株,继去年9月份发布对南半球2024年流感疫苗组分推荐后,再次在流感疫苗界引发了讨论。

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世卫组织流感毒株建议https://t.cn/A6YpSusb

未来对于流感3价苗和4价苗的选择和使用,成为了讨论的焦点。

2012年起,为了更好的防范流感的流行,世卫在原来3个毒株的基础上,增加了一个乙型Yamagata株(乙Y株),流感疫苗将从此分为两个版本:3价苗和4价苗。

美国2013年就用上了四价苗,2019年完成4价苗对3价苗的全部替代。中国走得比较慢,2018年才用上四价苗,2020年起4价苗的上市量逐渐超过了三价苗。近几年的接种中,4价苗也逐渐成为主流选择。

与4价疫苗陆续广泛应用的同时,从2020年起,全球流感监测网络就未监测到乙Y在人群中流行。

但其实谁也不敢打包票说流感乙Y病毒从此不再作恶人间,2020年3月前肯定是犯过案的,否则何至于之前流感疫苗纷纷从3价苗升级到包括乙Y的4价苗呢?

乙V病毒和乙Y病毒,都属于乙型流感病毒,除人以外,这一型病毒还会祸害海豹,其他自然宿主尚未被发现。

根据相关研究,2000年人类首次从海豹身上分离出了乙型流感病毒,推测海豹可能是该型病毒的天然宿主,该病毒在海豹体内受到进化压力影响,变异程度较慢,人类有再次感染乙型流感病毒的风险。

乙Y株就是2017年流感流行的主要元凶(建议阅读“流感下的北京中年”)。目前观察到的规律是:在乙型流感病毒发现早期,约每隔4年就会成为流感的主要流行株,近些年来逐渐显示出强劲的反扑势头,很嚣张地活跃在世界各地。

在中国的流感监测中,乙型流感病毒也曾经是区域优势流行株。

虽然乙Y株三年未被监测到,但并不等于消失,毕竟流感监测网络的病例并不是包括所有的流感患者而只是部分样本,因此并没有证据说这型病毒已经灭绝,谁也不能排除其卷土重来的可能性。

这也意味着世卫组织在打一个赌:乙Y株可能不会再现。

问题是世卫组织赌输的概率是多少?这次流感疫苗的赌不知道,但上次世卫组织赌脊灰疫苗就输过一次。

2016年世卫组织在全球范围内撤下脊灰3价活疫苗,全部改为脊灰2价活疫苗以及3价灭活疫苗,当时的理由很充分:脊灰Ⅱ型野病毒已经近20年没有被发现,所以脊灰活疫苗里无需包含Ⅱ型病毒,可以从3价活疫苗改为2价活疫苗。

这个改变导致不发达和发展中国家(包括中国)的儿童对脊灰Ⅱ型病毒免疫力不够。如果脊灰Ⅱ型病毒真的消失了,那免疫力不够甚至没有都不是问题,然而要命的是,世卫组织没有估计到:脊灰Ⅱ型野病毒是消失了,但活疫苗里衍生出的脊灰Ⅱ型病毒,竟然在2016年之后大行其道,病例数暴增,人类被打了个措施不及。

2019年7月,四川省宣布,在一例有瘫痪表现的患儿粪便中分离到1株脊灰Ⅱ型疫苗衍生病毒,当时全国对Ⅱ型病毒免疫力低下的儿童有近4000万之多。

一边是神出鬼没的病毒突然爆出来,一边是大量易感人群,简直是干柴遇烈火,想想都头皮发麻。国家为此启动应急响应机制,紧急调拨160万支脊灰灭活疫苗去扑灭疫情。这个故事详见:4000万爸妈须知:脊灰衍生病毒诈尸,孩子急需补种疫苗吗?

世卫组织在脊灰疫苗上赌输了。

但是,请不要认为陶医生在嘲讽世卫组织,说实话陶医生佩服世卫组织的当断即断。然而,人类最终是在与大自然作战,所谓人算不如天算,只能认输重来过。

对于病原体亚型众多的疫苗,疫苗尽可能多地覆盖病原体亚型(即N价疫苗里的N越来越大)是绝对趋势。流脑疫苗如此,肺炎球菌疫苗如此,宫颈癌疫苗如此,这些疫苗目前都是N价疫苗,且新一代疫苗都是N变大,没有变小的案例。

流感病毒的亚型其实也非常多。目前流感疫苗里包含两个甲型株——H1N1和H3N2,实际还有H5N1、H7N9等甲型病毒也会感染人,有引发大流行的可能性,届时流感疫苗就需要包括这些型别。

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2013-2015年,H7N9甲型流感在中国致100多人感染,30多人死亡

就算流感疫苗现在从4价改为3价,以后新病毒亚型涌现,疫苗还会从3价变成4价甚至5价或更多价,这恐怕才是流感疫苗更新的大图景。

从这个流感疫苗更新大图景上,我认为“流感疫苗回归三价”为时过早,风险未卜。已升级到4价苗的企业就继续生产4价疫苗吧;还没有升级到4价苗的企业保持原有3价苗的生产;总体来说就是保持原样,不因为世卫组织的这个赌而后退。据了解,联合国儿童基金会2024年南半球流感采购需求仍是以流感4价苗为主。

我国流感疫苗的接种率很低,约3%,距离发达国家的50%左右还差很远。陶医生呼吁,不管3价还是4价,让更多的人接种上流感疫苗,尤其是儿童、学生、老年人、慢性基础疾病患者、医务人员等易感人群。

顺便提一下,我家去年秋季都接种了4价苗,目前没人中招。