*仅供医学专业人士阅读参考
一文了解药源性哮喘
撰文丨砍树
真实病例[1]
患者，男，58岁，因“确诊右肺鳞癌1年，胸闷咳嗽加重3天”于3月1日入院，患者既往有肺大疱病史，否认高血压、糖尿病等慢性病病史，否认药物、食物过敏。
临床诊断：阻塞性肺炎；肺恶性肿瘤Ⅳ期，免疫治疗后。予盐酸氨溴索葡萄糖注射液60mg，每日1次静脉滴注化痰治疗，治疗期间无不适症状。3月3日，患者仍有咳嗽、咳痰，故加大用药量，改用盐酸氨溴索葡萄糖注射液60mg，每12小时1次静脉滴注。
3月4日晚，输液后患者严重呼吸困难，胸闷气急，憋喘，呼吸35次/min，口唇发绀，吸气三凹征阳性，两肺听诊闻及大量哮鸣音，考虑药物过敏性哮喘发作。立即停用盐酸氨溴索葡萄糖注射液，予吸氧、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40mg静脉注射，15分钟后症状好转，无其他不适。指导患者注意休息。
什么是药源性哮喘
无哮喘史的患者应用某些药物引起哮喘，或支气管哮喘患者因应用某些药物诱发哮喘或使哮喘加剧，统称为药源性哮喘 [2] 。临床上以明确的用药史、哮喘发作、停药并治疗后缓解以及再次用药时再发为特征。
近年来，药源性哮喘不断增多，虽然药源性哮喘在某些患者的表现可能相对轻微，但也有很多致命性的个案，必须引起医务人员及患者的高度重视。
如何诊断药源性哮喘？
药源性哮喘属于药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）的一种，ADR是指药物在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，可以由诺氏（Naranjo’s）评估量表法判断。诺氏评估量表法在单一ADR或药物不良事件（adverse drug event，ADE）中的应用日趋广泛，一些国际权威杂志，如 Clinical Therapuetics、European Journal of Clinical Pharmacology 等，都明确要求使用诺氏评估量表作为接受稿件的先决条件。
诺氏评估量表由事先设置既定分值的10个与ADR相关的医学问题构成（表1），主要用于评价和确定药物使用与ADR之间的因果关系，有利于确认和发现药物不良反应，包括罕见的不良反应。
表1 ADR诺氏评估量表
根据诺氏评估量表的评价结果，可将因果关系明确划分为确定、很可能、可能、可疑4个类别：
总分值≥9分，表明该药物与不良反应的因果关系为肯定，即具有客观证据及定量检测数据证实；
总分值5-8分为很可能有关，即具有客观证据或定量检测结果支持；
总分值1-4分为可能有关，即属于既不能够被充分证实，又不能够被完全否定的情况；
总分值≤0分为可疑，即属于偶然的或基本无关联的情况。
本文提及的案例中，患者最终得分为5分。根据国家药品不良反应关联性评价原则 [4] ，盐酸氨溴索葡萄糖注射液使用时间与不良反应发生时间关系密切，但原发疾病病情进展因素不能排除，评价结果为可能。
尽管发生不良反应期间，患者有使用中药制剂注射液、莫西沙星注射液、注射用矛头蝮蛇血凝酶，且以上3种药物说明书中均有提到可致哮喘的不良反应，但患者在发生不良反应后仍使用以上药物且未发生其他不良反应[1]，故基本可排除以上3种药物导致不良反应的可能性 。
患者既往 无哮喘病史，使用盐酸氨溴索葡萄糖注射液后发生过敏性哮喘，根据不良反应评估可判定为盐酸氨溴索葡萄糖注射液引起的药源性哮喘，可能是患者对氨溴索过敏引发的超 敏反应。
氨溴索为溴己新在体内的活性代谢产物，是呼吸科常用的祛痰药，可促进黏痰排出及溶解分泌物，减少咳嗽、咳痰，主要用于痰液分泌不正常及排痰功能不良的呼吸道疾病、预防术后肺部并发症、新生儿呼吸窘迫综合征的治疗。
根据盐酸氨溴索葡萄糖注射液说明书，成人使用的最大日剂量为90mg。但临床超剂量使用氨溴索的情况普遍存在，氨溴索耐受性较好，偶发胃肠道反应，过敏反应不常见。
本例患者在正常剂量使用盐酸氨溴索葡萄糖注射液时未发生不良反应，超剂量使用后发生过敏性哮喘，提示此次不良反应的发生与药物使用剂量有一定相关性，超剂量使用氨溴索时需警惕过敏性哮喘等不良反应。
还有哪些药物容易导致药源性哮喘？
导致哮喘的药物根据其作用机制，可分为4类 [3] ：
①起抗原作用的药物 ，包括青霉素、链霉素、头孢霉素（先锋霉素）、红霉素、四环霉素、氯霉素、新霉素、多黏菌素、灰黄霉素、呋喃妥因、利福平、哌嗪、右旋糖酐铁、抗血清、疫苗、血浆、全血及特异致敏原制剂等；
②释放介质的药物 ，包括阿司匹林、吗啡、硫喷妥钠、噻嗪类、琥珀酰胆碱、含碘造影剂、乙酰半胱氨酸及一些喷雾剂等；
③作为介质的药物 ，包括组胺和前列腺素。它们可作为被释放的介质使支气管收缩而致哮喘；
④影响自主神经受体的药物 ，包括卡巴胆碱等拟胆碱药、β受体阻断剂、β受体兴奋剂等。
如何防治药源性哮喘？
1
预防
接诊有哮喘病史者时，应避免使用前列腺素合成抑制剂，如非甾体抗炎药等。阿司匹林吸入负荷试验阳性者，禁用阿司匹林及其复方制剂。慎用青霉素类抗生素、H2受体抑制剂及曲吡那敏等。过敏体质或鼻息肉、鼻塞患者，慎用解热镇痛药，以防哮喘急性发作。
合理使用抗喘药物。对β受体激动剂不可超量使用，严格控制每日使用次数和单次剂量。泼尼松龙与β受体激动剂气雾剂联用治疗所有哮喘（有生命危险的哮喘除外），效果更好，并可以减少严重不良反应的发生。
有哮喘病史或高度过敏体质的患者，尤其是以往有药物过敏者，要尽量避免多种药物混合输注。应用抗生素类药物，症状控制后要及时停药。详细查询和记录患者的药物过敏史和可疑的致敏药物，避免错误用药。
2
治疗
一般初发的药源性哮喘，去除或停用致喘药物，经平喘和对症治疗即可缓解[5]药物诱发的哮喘发作和过敏体质发生的严重哮喘，立即停止使用所有可疑诱发哮喘的药物，吸氧，大量糖皮质激素静脉输注，同时给予抗过敏、抗炎及其他对症治疗。哮喘持续状态和昏迷患者，应送到监护病房救治，必要时进行机械通气抢救。
参考文献：
[1]姜忠妹,李晓云.氨溴索葡萄糖注射液致哮喘发作1例[J].中国乡村医药,2022,29(13):1.
[2]李卫.浅谈药源性哮喘的致病药物及防治[J].中华临床内科杂志, 2004, 12(3):3.
[3]郑加辉.药源性支气管哮喘67例临床分析[J].中国药物与临床, 2009(010):009.
[4]国家药品监督管理局《药物警戒质量管理规范》2021年第65号.
[5]孙淑娟.药源性支气管哮喘.药物与临床, 中国临床医生. 2009，37(2)55-58
本文转载自：医学界呼吸频道
责任编辑：肖潇
*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查