众所周知,肾脏的主要功能是过滤与净化血液,排出血液中的毒素和废物,同时也在调节体液、电解质与血压方面有突出作用。因此,一旦发生肾衰竭,将会给患者的身体带来极大伤害,不仅影响患者生存时间,也极大的影响生活质量。

对于终末期肾脏病(ESRD)患者而言,透析和肾移植是不得不考虑的治疗方案。前者对患者日常生活影响较大,后者也会有肾源紧缺和排异反应的困扰。然而,2021年9月,美国加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)的药学院(全球前5)制造出了第一台的有完整肾功能、可移植、无排异反应的人工肾原型机,并因此获得了美国卫生局和美国肾脏病学会下属基金会(KidneyX)的助力。

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一、UCSF人工肾

UCSF人工肾具有以下4点优势,可以解决以上临床问题。

1、可移植

可移植意味着人工肾的体积与肾脏体积无太大差异,可与人体腹腔适配。人工肾还配有3个管道,两个管道分别与下腔动脉和静脉链接,使患者血液流入,另外一个管道和膀胱链接,可以使人工肾生成的尿液流入膀胱。因此,不会给患者过多不便。

2、完整肾功能

肾脏最重要的2个功能,排除废物和体液调节都被UCSF的人工肾所解决。UCSF人工肾分为2个重要部分,第一部分为血液过滤器,即去除血液中的废物和毒素,生物反应器则可以复制肾脏的其他功能,比如血液中的电解质平衡。并且以上2个功能可以24h工作,与正常肾脏一致。

3、无排异反应

UCSF的人工肾由特殊材料制成,不会引起排异反应,因此接受移植的患者理论上而言无需长期服用免疫抑制剂。

4、无需更换电池

人工肾所需要的电能则依靠血压来提供,无需定期手术更换电池。因此,长期维护的经济和时间成本较低。

、Kidney X的评价

在之前的实验室试验中,UCSF人工肾的各个单独设备有较好的表现。而为了获得KidnenyX的投资,UCSF的工作小组完成了人工肾的临床前试验,即各设备串联起来进行试验,并顺利完成小型化和流体压力供电(血压供电)。试验表明,该人工肾或可在较短时间内投入临床试验。因此,KidneyX基金奖励了UCSF团队65万美元,并计划继续向UCSF投资,希望早日使人工肾进入临床试验阶段。

三、机遇与困难

美国华盛顿大学透析创新中心的Jonathan Himmelfarb与Buddy Ratner曾在2020年10月在nature reviewsnephrology上发表论文,对人工肾的机遇与困难做出了评价。

1、机遇

如今,放眼全球,人工肾的研究主要有4个方面构成:①可穿戴人工肾;②可植入人工肾(UCSF);③干细胞培养;④其他动物(如猪)的肾脏进行改造后移植给人类。

目前,可穿戴人工肾也有杰出代表,AWAK。AWAK3.0的重量不足1kg,体积较小,可像腰带一样佩戴。与传统腹膜透析相比,AWAK使用了全新的酶转换技术,可以实时净化、分解透析液中毒素以及清除患者体内的水分,并一定程度上维持患者的电解质平衡。这种酶转换技术是在透析液回路中加入尿素酶单元,用酶将尿素转换为氨和二氧化碳,并将氨吸附于磷酸锆上,而二氧化碳则排放于大气之中。目前,AWAK正在美国食品药品管理局(FDA)的主持下进行临床试验。

此外,尿素吸附剂的使用如Mxenes(含钛吸附剂)、电氧化法、光氧化法都在有条不紊地进入临床前试验阶段。然而,Mxenes可能造价过于高昂,可能限制患者的使用。

2、困难

目前,人工肾脏用于临床除了本身的问题外,还需考虑患者的生理环境和生活环境2方面问题。

①生理环境

首先,对于使用血液透析的人工肾而言,必须面对患者的凝血问题。由于动静脉存在不同的凝血机制,因此如何使设备可以适用于人体还需要更多研究。 其次,所有可移植人工肾都需要考虑患者的免疫系统,所选材料最好是不具有免疫原特性的材料。同时,还需要考虑这些材料不能够与机体产生赘生物,或影响患者生理活动。

②生活环境

透析设备通常由工程师设计,可能没有聆听患者的想法。这是十分危险的,因为实际使用者可能是患者及其家属与照料人员。

如何使人工肾可以符合患者的期望,是所有人工肾,或者说人工器官开发人员必须面对的问题。 比如,患者佩戴或接受人工肾移植后,可否使用厕所、洗澡、外出活动是否有限制?这些问题必须考虑和解决。此外,使用是否简便?如何培训医护人员、陪护人员和患者,这些都是工程师们需要考虑的问题。