一次刘邦正在和戚姬亲热，周昌闯了进来。见到这一幕，慌忙夺路而逃。刘邦立刻翻身下榻，骑在周昌身上，胳膊勒住周昌的脖子问道，”你看朕是什么样的皇帝？“周昌动弹不得，却掷地有声地答道，”陛下是和商纣，夏桀一样的昏君。“刘邦一愣，随即放开了周昌，并且哈哈大笑。从此对周昌更加敬畏。
一起创业的兄弟
周昌和刘邦同是沛县人。刘邦还是泗水亭长的时候，周昌和堂兄周苛是泗水卒吏，可以说是刘邦最早的手下了。他们跟随刘邦入关，刘邦做了汉王之后，任命周苛为御史大夫，周昌为中尉。不幸的是，楚汉荥阳之战中，周苛被项羽烹杀。于是，周昌接替堂兄被刘邦任命为御史大夫。
御史大夫是监察机构的最高长官，周昌在这个位置上干了很多年。他直言敢谏，刚正不阿，不管皇帝太子还是太后，都敢正面刚。所以当时百官大臣都很惧怕他，据说萧何曹参见了他大气都不敢出。
吕后跪谢
也因为如此，周昌在朝中大臣中间相当有影响力。待到天下平定，刘邦步入晚年，越来越不喜欢仁弱的太子刘盈，时常想要立戚姬的儿子刘如意为太子。那段时间，吕后每天都胆战心惊。心想自己年老色衰，所能倚仗的只有太子，太子若废，哪里还有自己的立足之地？所以时时留意朝堂动静。
一次，刘邦又在朝堂上说起这事，一片反对之声。其中，周昌最为激烈。刘邦问周昌，“你反对的理由是什么？”周昌本来就有口吃的毛病，越着急越说不出话来。周昌上前一步道，“臣口不能言，但期......期.......'憋了半天，干脆说，”以为不可！如果陛下执意，臣，期......期......不奉诏！“把个刘邦都逗乐了，也就暂时搁置不提。
这一切都被躲在东厢房里的吕后听得清清楚楚。下朝后，吕后私下找到周昌，流着眼泪给周昌下跪感谢，说到，”今天要不是您，我们母子就危险了！“从此，吕后也十分敬重周昌。
刘邦托付爱子
戏下分封之后，韩信离开了项羽，跟随刘邦到了汉中；张良在斜谷口告别刘邦后，前往韩国任职。按马斯洛的五大需求，张良与韩信都已经处于相同的追求归属感需求层次了，都在进行第二次的人生选择，只不过张良离开刘邦，韩信则投靠刘邦。
刘邦给韩信封了一个治粟都尉之职，也就是催收军粮的工作。韩信仍然感觉没有得到重视，又开小差想溜走，幸被时为丞相的萧何连夜追回。在萧何的大力推荐之下，刘邦拜韩信为大将军，没过多久，与刘邦一起统兵还定三秦，占领关中之地。