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近日，免疫治疗药物欧狄沃（Opdivo，纳武利尤单抗）在美国癌症研究协会（AACR）2021年会公布一项研究积极进展，对于早期、可手术的非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，免疫治疗联合化疗有潜力成为一种全新的新辅助治疗选择。
CheckMate 816随机试验结果显示，在可手术NSCLC患者中，新辅助化疗联用纳武利尤单抗可显著提高病理完全缓解率至24.0%，达到仅化疗组（2.2%）的近12倍！换言之，近四分之一在最终接受手术后没有癌症的迹象。在不同分期、组织学、肿瘤突变负担（TMB）和PD-L1表达水平的患者中，这种获益是一致的。在接受完全切除术的患者中，联合治疗组带来的改善更明显。
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高风险的可手术NSCLC患者通常需要在围术期接受新辅助化疗或辅助化疗。目前患者迫切需要更好的新辅助疗法。
“CheckMate 816是首个显示出新辅助免疫疗法联合化疗为可手术NSCLC带来获益的3期试验。”伦敦大学学院（University College London）和英国癌症研究中心（Cancer Research UK）Charles Swanton博士指出，病理完全缓解与NSCLC的生存期密切相关。在此前的研究中，术前仅进行化疗带来的病理完全缓解率平均只有4%。
约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel癌症中心Patrick M. Forde博士补充指出，“目前在手术前后接受全身疗法对总生存期（OS）的改善幅度很小，只有约5%。”
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Forde博士在AACR大会上介绍，这项多中心试验中，研究人员纳入了新诊断为可手术的Ib-IIIa期NSCLC且未发现EGFR或ALK突变的患者。试验评估了术前单独化疗以及两种联合治疗策略的影响（固定剂量纳武利尤单抗联合化疗，以及根据体重调整的纳武利尤单抗联用伊匹木单抗[Yervoy]）。影像学评估后，患者在6周内接受手术，术后可接受辅助化疗联合或不联合放疗。
试验主要终点是完全病理缓解和无事件生存期（EFS）。完全病理缓解定义为在原发肿瘤和取样淋巴结中没有残留可见的肿瘤细胞（ypT0N0）。
此次发表的是纳武利尤单抗联合化疗的数据。数据分析纳入了358位患者。有98%的患者接受了指定的治疗，其中纳武利尤单抗联合化疗组、化疗组分别有94%和85%接受了三个计划治疗周期。
联合治疗组有83%患者最终接受手术，仅化疗组有75%的患者最终接受手术。两组患者手术延期率分别为21%和18%。联合治疗组中有更多患者（77% vs 61%）有机会接受了保肺手术（lung-sparing surgery）。
联合治疗组和仅化疗组的完全病理缓解率分别为24.0%和2.2%（OR 13.94）。在实际接受手术的患者中，差异更大，两组患者的完全病理缓解率分别为30.5%和3.2%。此外，联合治疗也改善了主要病理反应（36.9% vs 8.9%，次要终点，定义为原发肿瘤和淋巴结中残留存活肿瘤细胞≤10%）和总缓解率。目前，对于EFS这一主要终点，研究仍在继续积累数据。
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Forde博士指出，新辅助治疗期间，循环肿瘤DNA（ctDNA）的清除可能增加了完全病理缓解的可能性。探索性分析中，在接受ctDNA评估的患者亚组中，联合治疗组和仅化疗组的ctDNA清除率分别为56%（24例/43例）和34%（15例/44例）。在清除ctDNA的患者中，联合治疗组的24例中有11例、仅化疗组的15例中有2例达到了完全病理缓解。在未实现ctDNA清除的患者中，只有化疗组的1例患者达到了完全病理缓解状态。
在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）与试验药物的已知作用一致。在纳武利尤单抗联合化疗组，≥3级TRAE发生率为34%，仅化疗组为37%。
期待这一治疗方案在早期肺癌中的更长期疗效数据能够继续证明获益，早日为患者带来新辅助治疗的新选择，为早期患者带来更大的生存希望！
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参考资料
[1] Forde PM, et al., (2021). Nivolumab + platinum-doublet chemotherapy vs chemotherapy as neoadjuvant treatment for resectable (Ib-IIIa) non-small cell lung cancer in the phase III CheckMate 816 trial. AACR 2021; Abstract CT003.
[2] A Win for Nivolumab as Preoperative Therapy for Lung Cancer. Retrieved April 13, 2021, from https://www.livescience.com/64937-ketamine-nasal-spray-depression.html
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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