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日前，《新英格兰医学杂志》（NEJM）上同时发表了两项重要研究，对在接种腺病毒新冠疫苗ChAdOx1 nCoV-19之后出现血栓形成和血小板减少症状的患者进行了分析。这两篇研究首次报道了这一血栓形成的潜在机制。
在第一项研究中，挪威的研究团队报告在超过13万接种者中发现5例罕见的静脉血栓形成和血小板减少症状。这些症状出现在接种后7-10天，患者为32-54岁的医务工作者。所有患者在血液中发现高水平的血小板因子4-聚阴离子复合物（PF4-polyanion complexes）。这种聚合物通常在接受肝素（heparin）注射的患者中出现，然而这些患者均没有接受过肝素治疗。
所有患者的血液中均检测出高水平针对PF4-聚阴离子复合物的抗体，这种抗体能够激活血小板， 导致血栓的不正常形成和游离血小板数目的下降。基于这些结果，研究人员认为，这些病例代表着一种非常罕见的与疫苗接种相关的肝素诱导血小板减少症（heparin-inducedthrombocytopenia）变体。
在第二项研究中，德国的研究团队对11名在德国和奥地利接种ChAdOx1 nCov-19新冠疫苗后出现血栓或血小板减少的患者的临床和验血数据进行了分析。在这11名患者中，9名为女性，年龄在22-49岁之间。在接种疫苗5-16日之后，患者出现一次或多次血栓形成事件。对患者血样的检测同样发现高水平的针对PF4-肝素复合体或PF4的抗体反应。
研究人员在讨论环节中指出，历史研究表明，除了肝素以外的其它因素也可能触发和肝素诱导血小板减少症非常类似的症状。其中包括特定多阴离子药物，以及病毒和细菌感染。在没有明显的药物出发情况下，这类症状被归类为自身免疫肝素诱导血小板减少症。
在接种ChAdOx1 nCov-19新冠疫苗后出现血栓和血小板减少症的患者的临床症状与这类患者非常类似。他们的血清中均携带高水平针对PF4的抗体。然而目前并不清楚的是这些抗体是如何形成的，这一问题需要进一步的研究。
虽然这两项研究的主要目的不是探索治疗这一症状的疗法，但是研究人员提供了诊断和治疗这些症状的潜在策略。它们包括使用高剂量的静脉输注免疫球蛋白，抑制Fcγ受体介导的血小板激活。因为这一症状与肝素诱导血小板减少症非常相似，在检测排除肝素的作用之前，建议使用非肝素类抗凝血药物。
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参考资料：
[1] Schultz et al., (2021). Thrombosis and Thrombocytopeniaafter ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2104882.
[2] Greinacher et al., (2021). Thrombotic Thrombocytopeniaafter ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2104840.
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