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近日发表于《柳叶刀-感染病学》的一项随机对照研究表明,接种卡介苗除了能够预防儿童结核病外,还能在新生儿期预防各种常见非疫苗特异性传染性疾病。这表明,在出生当天优先接种卡介苗,可能会减少疾病高发地区的新生儿感染和死亡风险,产生显著的公共卫生效益。

据研究者介绍,该研究是第一个在新生儿中评估卡介苗训练先天性免疫系统的随机对照试验,也是第一个评估卡介苗对非特异性传染病总发病率影响的试验。

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截图来源:The Lancet Infectious Diseases

研究由伦敦卫生与热带医学院( London School of Hygiene and Tropical Medicine,LSHTM)的学者领衔。研究者对乌干达的560名新生儿进行随机对照试验,并对其进行一系列疾病监测。

在研究中,健康新生儿被随机分组,出生时或在6周大时接种标准剂量的卡介苗。然后对他们随访至10周龄,观察两组婴儿任何类型的疾病或感染状况,并采集两组婴儿的血液样本,以观察疫苗对他们免疫系统的影响。

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主要临床结果是医生诊断的非结核性传染性疾病的发病率。研究表明:

  • 在出生后的前6周里,与延迟接种组相比,出生时接种卡介苗的婴儿被医生诊断为非结核性传染病的风险降低了29%

  • 而在6周后,即延迟接种组也完成卡介苗接种,两组婴儿的非结核性传染病发生率无显著差异。

  • 试验还发现,尽早接种卡介苗能够预防轻度、中度和重度感染,尤其是在低出生体重婴儿等脆弱群体中。

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▲出生时接种(蓝色)和延迟接种卡介苗(红色)婴儿在10周龄前,医生诊断的非结核性传染病的发病风险(图片来源:参考资料[1])

先前的各类研究也都表明,接种卡介苗可能可以预防新生儿期非结核性传染病。虽然该研究小组无法明确解释为什么卡介苗能提供这种非特异性保护,但有证据表明接种疫苗的婴儿,其先天性免疫系统发生了变化,这可能表明卡介苗能增强免疫系统以对抗其他感染。

免疫学检测结果还发现,在出生后6周内,接种卡介苗抑制了外周血中单核细胞中TNF、IL6和IL1B启动子区域组蛋白三甲基化的增加;卡介苗不影响非特异性刺激后体外产生的TNF、IL-6、IL-1β、IL-10和IFNγ,以及转铁蛋白饱和度和肝素水平。

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因此,研究人员也提出设想,在特定疫苗被开发出来之前,卡介苗或许可以在COVID-19或埃博拉病毒(Ebola)等新型疫情爆发的早期阶段提供保护。目前已有研究在探索卡介苗是否能在应对COVID-19的过程中发挥作用。WHO总干事Tedros Ghebreyesus博士曾参与撰写文章,表达了对可能使用卡介苗预防COVID-19的兴趣。

研究通讯作者,来自LSHTM的Sarah Prentice博士说:"研究结果显示,卡介苗似乎对一系列感染都提供了更广泛的保护,我们的研究也给人们带来了希望,卡介苗可能有助于保护普通人群免受COVID-19和未来流行病的侵害,虽然我们需要看到其他更具体的 研究结果才能确定。"

Sarah Prentice博士表示:"每年有近百万婴儿死于常见感染,其中大部分是在低收入和中等收入国家。所以我们迫切需要更好的方法来保护他们。我们的研究表明,确保在出生时接种卡介苗,可以在低收入国家大有作为,有可能挽救许多生命。"

[1] Sarah Prentice, et al., (2021). BCG-induced non-specific effects on heterologous infectious disease in Ugandan neonates: an investigator-blind randomised controlled trial. The Lancet Infectious Diseases,DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30653-8

[2] TB vaccine may protect newborns against other infectious diseases. Retrieved 2021-02-18, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-02/lsoh-tvm021721.php

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