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有人说，摧毁一个家庭，一场癌症足矣。对斯坦福大学的甘比尔教授，这样的打击他遭遇了三次：先是岳父因食管癌而去世，再是妻子两次遭受乳腺癌……更雪上加霜的是，就在15岁生日前，甘比尔夫妇的独子米兰（Milan）被查出晚期胶质母细胞瘤。
▲Milan（图片来源：参考资料[3]）
巧合的是，甘比尔教授的研究方向是寻找癌症的早期信号，胶质母细胞瘤正是他重点关注的癌症之一。这是一种神经肿瘤，极具侵袭性，通常在确诊后一年多就会夺走患者生命，只有不到5%的人能存活五年以上。
但是9个月前，米兰刚刚做过一次CT扫描，显示一切正常，为什么癌症悄无声息的就降临了呢？利用自己的专业知识，甘比尔教授一边积极配合主治医生完善米兰的诊疗方案，一边亲手查探米兰患病的真相。
一连三代罹患癌症，引起了甘比尔教授的警惕，他猜测基因可能影响了米兰的发病，其中李-法美尼症候群（LFS）是他怀疑的主要方向，这是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，主要是抑癌基因p53的缺失引起家族性的各种不同癌症的发生，这些癌症包括乳腺癌、脑瘤、恶性肉瘤、骨癌等。
米兰母亲的乳腺癌病史正是LFS家族的典型特征，果不其然，经过基因检测，米兰和母亲先后被确诊为LFS患者。这个检测结果进一步为米兰的发病找到了潜在原因：在常规认识中，CT扫描的辐射是有限的，但当患者抑癌基因p53缺失时，更容易受到辐射的影响，它可能会增加患癌症的几率。甘比尔教授认为，9个月前CT扫描的辐射可能正是米兰发病的诱因。
如果米兰更早就知道自己是LFS患者，如果米兰用一种更安全的诊断检测方法，如果米兰能在癌症早期就发现风险的存在……甘比尔教授不止一次的假设，可是米兰的故事里没有如果，在被诊断出肿瘤21个月后，米兰因癌症并发症去世了。
在斯坦福大学，甘比尔教授始终专注安全的癌症诊断手段。他的实验室开发了一款“智能胸罩”，可持续对乳房组织成像，用于监测乳腺癌。然而，尽管甘比尔教授是分子成像和诊断领域的专家，却依然无法逆转米兰的悲剧。丧子之痛让他比从前更加努力地投身于早期癌症检测。
▲Sanjiv Sam gambir，医学博士，斯坦福医学院放射学教授，分子成像专家（图片来源：参考资料[1]）
以往用于癌症早筛的传统液体活检，通常通过ctDNA测序和甲基化检测、蛋白生物标志物检测或CTC检测实现，患者的肿瘤越小挑战性就越大。一方面，人们并不确定肿瘤是否会分泌生物标志物；另一方面，即使肿瘤被发现，也可能因为太小无法进行图识别像和定位，或者传统的影像学手段不能确定肿瘤是恶性还是良性的。这也就意味着无法确诊并在早期介入精准治疗。
甘比尔教授希望创建一种早期癌症检测的逆向搜寻之道：如果找到一种方法能够迫使癌症细胞产生一些在人体正常生理情况下不会表达的生物标志物。这样就可以通过成像手段帮助定位早期癌症，然后进一步采取可行的疗法，尽早对癌症采取干预行动实现精准打击。
基于这一理念的Earli公司应运而生。Earli使用“合成活检”这种“逆向搜寻”方法为基础，将特殊的合成化合物注射入人体内，在体内分散并随机进入健康细胞和癌细胞。合成化合物进入癌细胞后，促使癌细胞表达通常在人体中不存在的“合成活检物质”，从而将癌细胞的信息暴露在外。
图片来源：参考资料[5]
与其他早期癌症检测和治疗方法完全不同，Earli利用生物学方法，产生了一系列由癌症细胞激活的合成生物标记物。这些生物标志物旨在检测恶性肿瘤的确切位置，精确到特定组织，因此可以通过精密手术、精准放疗或新的免疫肿瘤疗法对其进行治疗。
“我的动力是，如果米兰在100年后出生，我们正在研究的工具将帮助他活得更久。”在一次公开演讲中，甘比尔教授如此说道。前不久，Earli完成了4000万美元的A轮融资，计划今年把这项技术推进至人体临床试验。
遗憾的是，这场医学革命的发起人创业未半，却在2020年7月因原发病灶不明的癌症意外离世。尽管癌症破碎了这个家庭，但他去世之前所留下的早期癌症诊断技术，却给世界留下了抗争癌症的火种。如果这一设想得以实现，他个人的家庭悲剧，将不会在其他家庭重复上演。
▲2021药明康德健康产业论坛
“开发突破性技术，提高人们生存机会。”这是甘比尔教授毕生的期待，也是业界共同努力的目标。Earli的下一个里程碑将在哪里？它又将如何改变人类与癌症斗争的格局？北京时间3月16-18日，全球近百位医疗健康产业精英将来到第二届药明康德健康产业论坛，围绕当今热点话题分享前沿思想洞见。在癌症治疗和研究方面世界领先的丹娜-法伯癌症研究所总裁兼首席执行官Laurie Glimcher博士将与Earli联合创始人西里亚克•勒丁（Cyriac Roeding）先生一起，探索这些问题的答案。
2021药明康德健康产业论坛将以“创新合作，造福患者”为主题，汇集全球智慧，搭建跨越边界的思想交流平台，探索当下影响健康产业发展的关键性问题，更快、更好地将前沿药物和疗法带给患者，并塑造医疗健康的未来。从首届历时2天的线下论坛，到本次为期3天的线上峰会，让我们携手全球业界同仁，打破时空的局限，共铸医疗健康行业的光明未来。
如首届一样，此次药明康德健康产业论坛将不收取任何参会费用。搜索“药明在线”进入网站首页点击论坛注册页面即可申请参会。北京时间2021年3月16-18日，我们不见不散！
注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料：
[1].Sanjiv Sam Gambhir, pioneer in molecular imaging, dies at 57. Retrieved Feb26, from https://med.stanford.edu/news/all-news/2020/07/sanjiv-sam-gambhir-pioneer-in-molecular-imaging-dies.html
[2].Remembering Sanjiv Sam Gambhir, MD, PhD, Stanford University Radiology Chair, Director of the Canary Center at Stanford for Cancer Early Detection. Retrieved Feb26, from https://www.canaryfoundation.org/2020/08/04/remembering-sanjiv-sam-gambhir/
[3].‘And yet, you try’ A father's quest to save his son. Retrieved Feb26, from https://stanmed.stanford.edu/2016fall/milan-gambhirs-li-fraumeni-syndrome.html
[4].In Memoriam: Dr. Sam Gambhir. Retrieved Feb26, from https://www.earli.com/about
[5].Earli Raises $40 Million Series A Funding Led by Khosla Ventures, With Perceptive Advisors, Casdin Capital, Andreessen Horowitz, Sands Capital. Retrieved Mar 2， from https://www.businesswire.com/news/home/20210112005302/en/
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