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大脑发育是一个高度复杂,动态和多阶段的过程,其中涉及基于许多基因的协同表达而精确地顺序发生的细胞和分子事件。它从神经开始,然后进行神经生发,神经分化,神经迁移和成熟,以生成一个功能正常的大脑。尽管之前的研究已经研究了动物模型在大脑发育过程中的分子、物理和功能变化,但这些事件如何在人脑中得到正确调节仍是相对来说未知的。因此,阐明大脑网络内部广泛的相互作用,识别每个分子事件的核心基因,能有助于我们理解人类各种脑部疾病的病因。

日前,复旦大学附属儿科医院的周文浩/熊曼团队使用BrainSpan RNA数据集和NetBID2方法发现了调控早期人脑发育的隐藏驱动因子SYTL3。

研究团队使用BrainSpan RNA测序(RNA-seq)数据集(包括来自发育中的人类大脑各个阶段的524个样本)和NetBID2(基于网络的贝叶斯推理驱动程序),确定了突触标记素样3(SYTL3)在早期发育阶段具有高活性但低表达。

(图片摘自论文Graphical Abstract)

团队通过实验,用不同发育阶段的人类胚胎干细胞(hESC)衍生的神经细胞验证了SYTL3的基因功能,这为研究人类皮质发生过程中的关键基因提供了独特的机会。

综上所述,该研究确定并验证了SYTL3作为通过调节MMPs的表达来调节发育大脑皮质神经元迁移的隐性调节物,为发育中的大脑神经元迁移的潜在机制提供了更多见解。

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108802