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打破恶性循环!西安交大在放疗和免疫治疗获突破,显著增强抗肿瘤效果

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前瞻网 2021-03-01 12:05

近日,西安交通大学基础医学院教授侯玉柱与美国芝加哥大学医学中心合作,发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的最新成果显示——放疗及免疫治疗,显著抑制了肿瘤造成的成红细胞在脾脏的累积。

肿瘤细胞,往往会利用多种信号通路促进恶性进展。其中一种途径,是由神经营养肽——青蒿素(ARTN)介导的。ARTN是由一群叫做“Ter细胞”的红系祖细胞分泌的。

研究中,侯玉柱等人发现放疗和免疫治疗都能消耗“Ter细胞”,从而减少ARTN的产生和肿瘤进展。

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“Ter细胞”消耗依赖于一个完整的适应性免疫反应和介导的干扰素γ。联合使用Ter细胞耗尽、封锁ARTN信号、放疗和免疫治疗,可增强小鼠对肿瘤负荷的控制。因此,通过联合治疗靶向“Ter细胞”,是一种很有吸引力的癌症治疗选择。

ARTN在转染期间激活重排信号(RET)。研究人员证实,局部肿瘤电离辐射(IR)和抗程序性死亡配体1 (PD-L1)治疗,均以干扰素和CD8+ T细胞依赖的方式,降低了肿瘤诱导的小鼠脾脏“Ter细胞”丰度和辐射场外ARTN的分泌。

重组促红细胞生成素,通过恢复“Ter细胞”数量和血清arn浓度,可以促进对放疗或抗PD-L1治疗的耐药性。

阻断ARTN或潜在的ARTN信号伙伴,或耗尽“Ter细胞”增强了IR和抗PD-L1治疗小鼠的抗肿瘤效果。

对接受放射免疫治疗的患者样本的分析表明,IR介导的““Ter细胞””、arn和arn信号伙伴GFRα3的减少,均与肿瘤消退相关。接受免疫治疗的黑色素瘤患者,表现出与GFRα3表达降低相关的良好结果。

这些发现表明,局部肿瘤照射时,适应性免疫介导了一种外场或“外镜”效应。这种效应反过来又决定了放射和免疫治疗的治疗效果,形成恶性循环。

基于此,上述结果确定了多个潜在的目标,以改善放疗和免疫治疗后的结果。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源:https://stm.sciencemag.org/content/13/582/eabb0130

http://news.xjtu.edu.cn/info/1004/129623.htm

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