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免疫治疗的重大发现!抗癌起效竟是因为NK细胞

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橘子内个梨 2021-02-25 06:24

自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK细胞)具有直接杀伤功能天然免疫效应细胞。细胞表面固有表达多种活化性和抑制性受体起到监视恶性病变细胞作用。

依赖细胞固有表达受体识别方式使得NK细胞无需致敏即可泛特异性识别恶性病变细胞,起到快速杀伤病变细胞功能。

目前NK细胞已被广泛应用于各种恶性肿瘤临床干预,包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等。

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NK细胞免疫疗法优于传统干预方法

恶性肿瘤(malignant tumor 以下简称“肿瘤”)近年来成为全球重大公共卫生问题之一。

中国作为全球发展中最大国家,随着经济飞速发展,人们不良生活习惯和环境污染等因素使得恶性肿瘤发病率与衰亡率均逐年上升,肿瘤已成为威胁国人生命健康首要要素,使得让肿瘤干预问题面临严峻考验。

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目前传统干预肿瘤方法包括手术、放疗和化疗三种,但效果均不尽人意,且对人体会产生不同程度副反应。

随着生物技术迅速发展,以机体免疫功能抑制为基础NK细胞免疫疗法已被广泛应用于临床,并取得一定成绩,成为继手术、放疗和化疗之后又一重要肿瘤干预手段。

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NK细胞是监视体内恶性病变细胞主要细胞

NK细胞是人体天然免疫系统效应细胞,是体内监视恶性病变细胞主要功能细胞,其独立于T、B细胞第三类淋巴细胞亚群,属于固有免疫细胞,是机体防御的第一道防线。

不仅具有抗感染、免疫调节和抗肿瘤等多重作用,且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病发生。NK细胞杀伤靶细胞主要包括肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官与组织等。

它无需抗原预先致敏即可直接杀伤靶细胞,故在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内细菌感染的免疫应答中有重要作用。

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NK细胞免疫疗法杀伤肿瘤细胞四种机制

近几年,随着肿瘤分子机制深入研究,NK细胞抗肿瘤作用备受关注。NK细胞杀伤肿瘤细胞机制包括:

1. 穿孔素和颗粒酶介导细胞毒性作用;

2. 衰亡受体介导的靶细胞凋亡;

3. 分泌细胞因子促进杀伤活性;

4. 抗体依赖细胞毒性作用。

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NK细胞对肿瘤杀伤机制介绍

NK细胞活性取决于其活化受体和抑制受体间动态平衡,其中活化受体 NKG2D(natural killer group 2,member D)、NKp30、NKp44和NKp46为NK细胞活化提供激活信号,最终引发细胞毒性和产生细胞因子。

典型抑制性受体为KIR(killer inhibitory receptor,KIR),KIR识别“自我”,随后传递负调控信号,最终通过抑制信号通路来抑制NK细胞活化。

此外,细胞因子对于NK细胞发育、存活和功能行使也具重要调节作用,如IL-15在NK细胞发育和信号激活中发挥关键作用,IL-12、IL-15和IL-18促进NK细胞寿命延长,且二次刺激可增强NK细胞功能。

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