秦始皇终身不立皇后，这在历史上绝无仅有，甚至连他那气势恢宏的秦始皇陵，他也没有给皇后预留一个在地下与自己相伴的位置。有人说，这是因为秦始皇被他的外戚背叛过两次，所以对外戚深深忌惮，因此终身不再相信女性，也不会允许有女性来分享他的无上权力，哪怕是皇帝的妻子与母亲。
秦始皇的母亲赵姬，原本就是相国吕不韦的姬妾。后来，赵姬又与嫪毐私通，甚至生下了两个弟弟，这让秦始皇完全无法接受。长信侯嫪毐在事情败露后，选择发动政变，企图杀死嬴政夺取皇位。这就是秦始皇遭遇的第一次外戚背叛。
可这次变乱带来的阴影应该不足以让秦始皇彻底放弃立皇后的企图。他更大的阴影，恐怕来自于第二次外戚背叛，也就是他的祖母华阳太后的楚系外戚，这次反叛也许让秦始皇杀掉了他的正妻王后，并导致公子扶苏在被赐死的时候毫不怀疑。
秦楚两国世代联姻，长达百年，所以在秦国朝廷一直有很强大的楚系外戚势力。楚国被吴国攻破国都时，秦国都会发兵帮助楚国复国，可见双方的紧密关系。秦昭襄王的母亲就是宣太后芈月，出身楚国宗室，她的弟弟穰侯魏冉四任秦相，权势极大。秦始皇的父亲异人，为了讨好出身楚国公主的华阳夫人，改名“子楚”，这才获得了王位继承权。而在镇压嫪毐之乱里，楚考烈王的儿子，也就是华阳夫人的两个侄子昌平君、昌文君更是居功至伟。
然而，当秦始皇要统一天下的时候，以昌平君为首的楚系外戚就有秦始皇有了根本的冲突。作为楚公子的昌平君自然不想坐视楚国灭亡，所以当李信率领二十万大军伐楚时，身为秦相的昌平君决定反秦，他与楚国大将项燕前后夹击，李信二十万大军惨败。这也是秦灭六国战争中惨重的一次失败。秦始皇盛怒之下，改以王翦为将，倾全国之兵，发兵六十万伐楚。最后，作为末代楚王的昌平君战死，项燕在发出了“楚虽三户，亡秦必楚”的呐喊后自杀，楚国彻底灭亡。
实际上，这次楚系外戚的叛乱不但对秦始皇的统一事业造成了极大打击，楚国打败李信军队后的反攻更是一度打到三晋的韩国故土。昌平君的叛变是秦国自邯郸败给公子无忌后的最大失利，甚至可以说是商鞅变法后秦军最惨痛的失败。对秦始皇而言，这更是罪无可赦的叛变。于是，盘根错节在秦朝百年的楚系外戚势力被彻底铲除。
昌平君的兄弟，在平定嫪毐之乱里立下大功的昌文君被杀。除了昌文君之外，死于连坐的很可能还有秦始皇的正妻，秦国当时的王后，公子扶苏的母亲，楚国公主芈氏。
秦始皇确实终身没有立皇后，但那是他当皇帝之后的事了。在他不是秦始皇，还是秦王政的时代，他是一定有王后的。嬴政十三岁即秦王位，当了二十多年的秦王，是不可能没有大婚的，没有王后的。当时还活着的华阳太后，非常有可能给秦王政挑选了一位楚国公主，也许就是昌平君、昌文君的妹妹，继续维持楚系外戚的势力。
所以说，昌平君的叛秦，导致了秦王政的王后被连坐而死，这给秦始皇造成了无法磨灭的心理阴影。他终身不再立皇后，并抹除了历史上有关他正妻秦国王后的一切痕迹，留下了层层迷雾。虽然史书再没有记载，可是日后陈胜吴广在大泽乡起兵反秦，打的旗号居然是“公子扶苏、项燕”，就能说明很多问题了。
项燕是楚国名将没有问题，可公子扶苏是秦国公子，秦始皇长子，为什么要以他的名号反秦呢？只能说是公子扶苏身上也流着楚国的王室血脉，所以在大泽乡这一楚地可以号召起民众，有天然的号召力。至于公子扶苏在接到赐死诏书后毫无怀疑坦然赴死，也很可能就是因为他的母亲是楚国公主，之前已经被秦始皇赐死了， 所以他早有心理准备。