2020年美国肝病研究学会年会（AASLD2020）以线上形式召开，其中涵盖前沿的肝病领域研究人员发表的乙肝治疗领域相关壁报摘要。美国吉利德科学（Gilead Sciences）研发的乙肝在研新药Selgantolimod （GS-9688) 的第2期临床研究，研究人员在本届美肝会介绍了慢性乙肝患者对Selgantolimod的细胞因子反应特征。
乙肝在研新药GS-9688，II期部分进展，细胞因子反应特征
Selgantolimod （GS-9688) ，是一种选择性小分子toll受体8激动剂，临床前土拨鼠模型中，该研究药物可减少HBV小鼠肝内ccc DNA。目前，Selgantolimod （GS-9688)显示共有2项II期临床研究，其中一项已经完成，本届美肝会披露的是另一项第2期临床试验部分进展。 AASLD2020线上会议，Gilead Sciences研究人员介绍：
慢性乙肝病毒血症及口服核苷类似物（NA）抑制病毒复制者，在使用Selgantolimod （GS-9688)后，血清细胞因子、血清趋化因子反应试验数据，且对可能与Selgantolimod细胞因子应答有关的因素进行分析。研究方法如下：乙肝病毒血症患者及慢性乙肝病毒抑制者（使用NA），随机按2:2:1分配接受单周1次的Selgantolimod，分为1.5毫克剂量组、3毫克剂量组、安慰剂组进行给药，连续24次。
并且，Gilead Sciences研究人员还收集了与基线治疗中，所有受试者的血样标本，评估其血清细胞因子、血清趋化因子水平。 Bonferroni校正法校正的Wilcoxon，以了解乙肝患者的病毒血症的基线细胞因子表达差异性。使用广义线性回归模型进行分析，目的是深入探索和研究药物Selgantolimod （GS-9688)治疗后的血清细胞因子反应有关的因素（下图：来自Gilead Sciences药品研发管线）。
结果表明，在上述2类乙肝患者中（病毒血症和病毒抑制），乙肝在研新药Selgantolimod （GS-9688)均能够诱导如IL-12p40、IL-12p70、IFNG等循环中的抗病毒细胞因子，且对血清趋化因子呈现依赖性增加的剂量规律。多数血清细胞因子和血清趋化因子水平，在Selgantolimod治疗后4小时达到峰值，且在随后24小时恢复至接近基线水平。
但是，研究发现血清淀粉样蛋白A（SAA1)和C反应蛋白 （CRP） ，在给药后24小时，出现反应高峰期。包括IL-12p40、IL-1RA、CCl_4、ICAM-1、IL-8等细胞因子也明显高于乙肝病毒抑制组（p<0.01)，说明慢性乙肝病毒感染患者处在高水平免疫活跃期。研究发现，除CCl4与研究药物有相关性外，其他细胞因子的基线表达和Selgantolimod的反应都没有相关性。
基线时的CCl4值越高，对1.5毫克Selgantolimod剂量组合3毫克Selgantolimod剂量组反应相应越高（p<1x10-14，p<1x10-3)。对Th1细胞因子中的IFNG、IL-18，显示基线血清细胞因子水平与乙肝病毒感染阶段无关，但和3毫克Selgantolimod剂量组治疗反应有关（p<4x10-2，p<1x10-5)。这些研究结果在年龄、性别、种族还包括基线与治疗后的时间点谷丙转氨酶（ALT）水平的不同研究模型中保持一致。
综合Gilead研究人员在AASLD2020披露的部分乙肝在研新药Selgantolimod的第2期研究数据说明，在2类人群中进行，分别在乙肝病毒血症患者和慢性乙肝抗病毒治疗持续抑制患者使用Selgantolimod （GS-9688)，两者的免疫应答结果相近，细胞因子CCL4、IFNG、IL-18对Selgantolimod的免疫应答或是受到基线表达所影响。
小番健康结语：本研究指的是，慢性乙肝（CHB）患者对toll样受体8激动剂Selgantolimod（slgn）的细胞因子反应特征，研究结果发表在2020年美国肝病研究学会年会（AASLD2020）。以上仅为部分第2期试验数据，主要在病毒血症和已使用口服抗病毒药物病毒抑制者中进行的部分进展。该研究药物前期显示，在慢性乙肝患者中被证明安全性且耐受性良好（研究结果已发表AASLD2020）。