新冠病毒当前正在肆虐全球,然而除了地塞米松能降低重症患者的死亡率以外,迄今仍然没有公认治疗新冠肺炎(COVID-19)的有效药物。最近世界卫生组织(WHO)更是悲观地宣布4个大型临床试验均没有达到预期的目标。开发分子调控的药物治疗新冠,目前似乎到了踯躅不前的境地。

今年四月,中山大学的吴仲义院士与文海军副教授在National Science Review(国家科学评论)的“展望”栏目(Wu & Wen 2020)从生命演化的视角对新冠肺炎治疗提出了新的观点。Wu & Wen 提出癌细胞与病毒感染细胞的共同点,是细胞蛋白质合成功能的过度活跃,这是肿瘤细胞与病毒在自然选择下的生存之道。很多抗癌药物确实是通过抑制转录或翻译来控制细胞的过度复制。

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新冠病毒的传染性如此之高,危害如此之大,防控需要针对其软肋(或是英文里的Achilles Heel)对症治疗。冠状病毒的不寻常之处在于其基因组编码一个长度大于8000氨基酸的“超级蛋白” (ORF1ab), 其包含16个预测的非结构蛋白(NSP),主要负责新冠病毒的复制。Wu &Wen推测阻止蛋白延伸的药物对于新冠病毒的复制会有抑制作用。这类药物最有效的是高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT),而HHT已经广泛的用于抗白血病,也有文献报道HHT对于其他冠状病毒的抑制作用。基于新冠疫情的紧急需求,于四月“抛砖引玉”,在National Science Review发表这一观点。

今年十月,吴仲义院士团队再度以“letter”形式投书National Science Review(Wen et al.2020)。事隔六个月,他们与临床医师及病毒学家合作的结果证明当初Wu &Wen提出的HHT治疗方案是可行的。细胞实验证明HHT在极低浓度(<1微摩尔)下即可完全清除新冠病毒。转基因小鼠的病毒清除率可达5个数量级。因为HHT已经用于人体治疗白血病,安全性,价格,给药方式均已明确。Wen et al.(2020) 也提出以雾化给药的可能性,并在家犬做了简单的初步安全性评估。所有临床前的数据都显示HHT可能比正在实施的临床方案更有效。

万事俱备,只欠东风。HHT离真正临床应用可能只差临床试验。HHT通过干扰tRNA与核糖体的结合限制蛋白延伸,抑制病毒复制的机制很清楚;HHT预期可以很快的降低患者体内的病毒载荷量,疗效相对容易评估。参与Wen et al.(2020)这一合作计划的医师认为临床试验可行,但是国内已经没有病例。偶尔境外输入及局部疫情,因过于零散,无法进行临床试验。

从公共卫生及人类健康角度而言,最关键的环节是防止病毒感染之后从无症状发展到轻症,或是从轻症到重症。这需要非常简易但又行之有效的治疗方案。HHT可能是针对新冠病毒初期感染,迅速降低病毒载荷的方案。在世界各国倾力研发有效治疗方案之际,新药旧方取决于机理。HHT可用于临床试验,是基于对“老药”机理了解的“新用”。吴仲义院士团队当前正在积极与国外面临严重疫情的医疗机构联系。如果有医疗机构评估这方案可行,团队很乐意全面共享他们的基础研究资料。新冠疫情正在全球造成史无前例的威胁,亟需国际密切合作。HHT治疗方案也许可以改善这个局面。

附注(作者介绍)

吴仲义是进化生物学家,中研院院士。过去30年是芝加哥大学教授,任生态与进化系主任(1998-2008),2008-2014 任中科院北京基因组所所长,2014以来在中山大学开展肿瘤进化的研究。于2004年与赵国屏院士及国内其他专家合作,作为主要通讯作者之一在Science杂志发文系统解析SARS病毒的演化规律;此次“新冠”疫情防治中,最早与蒲慕明院士呼吁及时公开共享数据,并在SARS-CoV-2的起源和进化领域开展了系列研究工作。