公元1424年，率军北伐元蒙残部的朱棣病逝于军营中。此时朱高炽是法礼上的皇位继承人，而汉王朱高煦不但在封地手握兵权，而且他也得到过朱棣口头传承皇位的承诺。朱棣病逝在北伐途中一事一旦处理不好，大明顷刻间便会祸起萧墙。幸好随军文臣杨荣一边封锁消息，一边派人骑快马返回京师，请朱高炽遵照朱棣所留遗诏先行继位。
在靖难之役中，朱高煦不但屡立战功，他还多次救过朱棣的性命。朱棣感动之余，便对朱高煦许下了口头承诺：百年以后，由你来继承皇位。等到朱棣登基后，情况却发生了转变，朝中文臣一致拥护朱高炽父子。随着文臣的不断劝谏，朱棣也产生了动摇。更改储君，不但动摇国本，废掉长子朱高炽的太子身份，改立次子朱高煦为太子，天下人会将大明律法置于何地？朱高炽父子以及自己的兄弟们（朱棣的兄弟们），会不会效仿自己，对朱高煦发动靖难之役呢？最终朱棣毁诺，依然将朱高炽定为皇位的继承人。
为了避免儿子们骨肉相残的一幕再次出现，朱棣随即封朱高煦为汉王，让其到山东乐安就藩。虽然此时朱高煦所掌兵权受到了一定程度的限制，但朱高煦依然瞧不起自己的大哥朱高炽，并且他还对朱棣毁诺一事有所不满。但坐在皇位上的人，毕竟是自己杀伐果断的父亲，朱高煦不敢起兵反抗。朱高炽继位时，摩拳擦掌的朱高煦，就已经有了起兵反叛的念头。但碍于宽仁治国的朱高炽赢得了天下人的拥戴，自己实力又不够，朱高煦便只好选择隐忍。
在公元1415年，老迈的朱棣更是做出了一个惊人的举动：立朱高炽之子，朱瞻基为皇太孙。朱棣此举一方面是想，让皇位在朱高炽一脉平稳传承三代。一方面是想借此警示朱高煦：你就做个逍遥的藩王吧，不要再想着皇位了。朱棣做梦也不会想到，朱高炽继位后不久便病逝。得知兄长的死讯后，隐忍多年的朱高煦觉得，自己的机会终于来了。在朱瞻基前往南京，准备继位的时候，朱高煦就曾派人，暗中截击朱瞻基。不想刺杀计划落空，朱瞻基顺利回到南京登基。
为了安抚野心勃勃的叔叔们，朱瞻基大肆封赏爵位，增加他们的俸禄。可以说当时的朱瞻基对朱高煦的谋反是有心理准备的，但他希望用恩惠来感化朱高煦。但对于朱高煦而言，朱棣反叛朱允炆一幕，仿佛就在眼前。自己和父亲朱棣一样，手握兵权，一样英武果敢，自己为何不能效仿父亲，从侄子朱瞻基手中夺走江山呢？公元1426年，朱高煦以诛除夏元吉等奸臣为借口，起兵谋反。这一理由和靖难之役时，朱棣起兵的口号何等相似。朱棣和朱高煦，其实都是打着清君侧的口号，反叛侄子。但可惜皇位上的朱瞻基，性格并不像朱允炆那般羸弱。
早年朱瞻基更是曾跟随朱棣，亲历过北伐战事。朱高煦谋反时，还联络过朝中重臣：英国公张辅。但张辅却将朱高煦暗中联络自己一事，提前告知给了朱瞻基。得知朱高煦起兵反叛的确切消息后，朱瞻基依然不愿意与叔叔兵戎相见。随之朱瞻基便派出使者，前去安抚招降朱高煦。不想朱高煦在面对朱瞻基的使者时说道：永乐年间，父皇就是因为听信小人谗言，才削我手中兵权（削减朱高煦的藩王护卫），让我就藩山东（乐安）。朱高炽继位后，又想以赏赐金帛的方式安抚我。我岂能郁郁寡欢，长期活在藩地？你回去告诉皇帝（朱瞻基），让他带着夏原吉等奸臣，自绑前来见我。
使者将朱高煦所说的话，回禀给朱瞻基后，英国公张辅首先向朱瞻基提出（表忠心），给自己两万兵马，自己就能擒拿朱高煦。但杨荣等文臣却劝谏朱瞻基，应该以建文帝旧事引以为戒。最好朱瞻基能御驾亲征，亲自去平灭朱高煦，最终朱瞻基采纳了杨荣等人的建议，御驾亲征，平灭了朱高煦的叛乱。
朱高煦被捉后，朱瞻基将其贬为庶人，并幽禁了起来。虽然朱瞻基暂时放过了自己的叔叔，但对于随同朱高煦作乱的2700余人，朱瞻基却一个也没有放过（处死五百余人，流放两千余人）。因诛杀党羽一事，朱高煦更加怨恨朱瞻基。随后在朱瞻基训斥朱高煦时，朱高煦突然发难，绊倒了朱瞻基。最终恼羞成怒的朱瞻基，便用铜缸烹杀了自己的叔叔。