动物体内的细胞想要在生理层面实现自身的功能, 就必须要和其他细胞进行交流协作,而它们的主要交流方式,就是互相品味对方排出体外的“屎尿屁”。

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当然,科学家更喜欢用外泌体这个文雅的词语来代指细胞的排泄物[1]。

众所周知,绝大多数人的屎是臭的,但美少女的屎,则是草莓味的,这个道理对于细胞来说也是一样的。

比如衰老细胞的外泌体(SASP),就一直被看作是引发慢性炎症和加速衰老的元凶;而干细胞的外泌体,则在近年开始被当成能够加速细胞修复甚至引发“返老还童”的圣品。

以间充质干细胞为例,大量实验数据显示,这种干细胞所释放的外泌体,能够创造出一种具有修复能力的微环境,帮助自身周边的组织细胞进行再生[2]。

更酷的是,外泌体还能完美的避开干细胞在技术上的诸多限制,比如致癌问题,可谓是超越干细胞的黑科技,是实打实的“金汁玉液”[3]。

最近,一支来自宾夕法尼亚大学的华人团队,就对间充质干细胞外泌体的抗衰老功效进行了一番测试,并将结果发表在了国际科研期刊《Journal of Dental Research》上[4]。

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这项结果于2020年10月17日发表在科研期刊《Journal of Dental Research》上

研究人员首先在人类的皮肤纤维母细胞和静脉内皮细胞上加入了大量的双氧水,利用这种强力的自由基对细胞造成急性氧化损伤,逼迫细胞进入衰老状态。然后他们又把从间充质干细胞上收集来的外泌体,加入到了这些受损的衰老细胞之中。

从结果上来看,所有衰老细胞上的SA-β-gal活性,γ-H2AX水平都出现了大幅降低,说明双氧水对细胞造成的DNA损伤的得到了充分的修复,而P53和P21标识数量的减少,则说明衰老细胞在接受了外泌体治疗后,全部都消失了

除了衰老细胞,外泌体在还降低细胞mTOR信号强度的同时,恢复了细胞的增殖能力。。。

间充质干细胞外泌体还降低了衰老细胞的mTOR活性,并且增强了其他细胞的增殖能力

虽然乍一看很美好,但这种通过氧化应激诱导的衰老细胞,和平时说的造成人体衰老的衰老细胞,根本就不是一回事啊?那你结果说的再天花乱坠又有什么用。。。

自由基的刺激确实是造成细胞衰老的关键,但实验中这种短期且急性的刺激,只会让细胞进入一种被称之为急性衰老(acute senescence)的状态[5]。这与动物在年龄增长过程中,体内堆积的慢性衰老(chronic senescence)细胞完全不同[6],前者不仅不会促进衰老,就算你放着它们不管,人家也会自己脱离衰老状态重返健康[7]。

换句话说,整个研究这一顿操作,听起来又是减少衰老细胞又是抑制mTOR的好像猛如虎,但其实和我们关心的衰老问题没有任何关系

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好在研究人员在实验的末尾,又在老年小鼠身上测试了一遍外泌体的功效。经过8周治疗后,老年小鼠心肌细胞中的mTOR活性和P21表达水平,全部被大幅降低至了年轻小鼠水平

更美妙的地方是,研究人员发现外泌体在抑制mTOR和清除衰老细胞方面的功效,甚至要优于直接注射干细胞。除了效果,再考虑到更小的副作用(甚至没有),更低的成本(如果不通过微商渠道购买),外泌体技术成熟之后,难道真的要成为凌驾于干细胞之上的抗衰老手段?

时光派点评

话是这么说,但是抑制mTOR,减少衰老细胞,这真的是我们使用干细胞的目的吗?如果我们以最终目的来对当前所有的抗衰老策略进行一下分类的话,那么大抵会出现两个派系,一方以热量限制,抑制mTOR和清除衰老细胞等手段为主,目的是延缓衰老,试图健健康康活到120岁

而另一派则强调使用以干细胞为主的再生医学,不停地修复衰老对人体造成的损伤,并且认为当损伤的修复速度超过衰老的破坏速度后,人类就能获得近乎无限的寿命,甚至实现永生

这一派系虽然看似偏激,但是那种追求永生的独特“浪漫感”和“崇高感”也确实让人很难不心生向往。而作为能够帮助人们实现永生的第一候选,整个干细胞技术,也被加上了一层生物学之外的独特魅力

但按照这项研究结果来看,外泌体似乎并没有表现出太多再生医学所追求的特征,摇身一变成了一种安全但昂贵的二甲双胍和雷帕霉素替代品。不论对于消费者(太贵),还是研究者(不够浪漫),外泌体似乎都成为了一种不那么吸引人的中庸存在

当然了,如果说整个抗衰老研究还是在一个幼儿状态,那么外泌体可以说是才刚刚受精,今天的“屎尿屁”,谁知道明天会不会真的变成吊打干细胞的黑科技呢。

参考文献: