乙肝复制深入研究,中德科学家发现,O-glcN酰化调节自噬

subtitle 小番健康 10-24 09:40

乙肝病毒本身无法自我繁殖复制,它与其他病毒相似,都需要依靠感染其他宿主细胞,来实现“寄宿复制”。当代药物学家发现,乙肝病毒基因为HBV-DNA,它主要由两条螺旋状DNA链围成的环形结构,一条是正链,另一条是负链,更长的是负链是已经形成的完整环状;较短的是正链,它并没有封闭呈现半环状。

打开网易新闻 查看更多图片

乙肝复制深入研究,中德科学家发现,O-glcN酰化调节自噬

当乙肝病毒感染宿主后,主要感染人体肝细胞,正链需要以负链为模板进行复制和延长,以实现完整环状。这个过程就形成了一个完整环状双股DNA,药物学家将这个完整环状双股DNA称为共价闭合环状DNA,也就是cccDNA。cccDNA是乙肝病毒复制初始模板,病毒按照这个模板继续的复制形成负链和正链,最终再被装配在一起形成新的HBVDNA颗粒。

基于现有掌握对乙肝病毒复制过程的了解,德国和中国研究人员共同完成了一项科学研究,O-glcN酰化通过多水平调节细胞自噬来调节HBV复制,本研究于2020年9月6日,发表在国际知名期刊《The FASEB Journal》上。研究人员包括Xueyu Wang、Yong Lin、Shi Liu、Ying Zhu、Kefeng Lu 、Ruth Broering、Mengji Lu。

研究人员指出,O-glcN酰化是翻译后修饰的一种形式,具有多种功能,其中主要包括修饰蛋白位置、稳定性、活性进行调节。我们注意到,O-连接-N-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc)转移酶(OGT)是一种重要的细胞酶,能够在翻译后用O-GlcNAc部分修饰细胞蛋白质。早期的研究报告显示,O-glcN酰化的减少,能够调节细胞自噬。

这是一个与乙肝病毒(HBV)复制和组装相关的过程。因此,两国研究人员共同提出了O-葡萄糖酰化,如何调节细胞自噬和HBV复制的问题。使用小分子抑制剂OSMI-1抑制OGT活性或沉默OGT,可显著提高肝癌细胞和原代人肝细胞(PHHs)的乙肝病毒复制(HBV)和乙肝表面抗原(HBsAg)生成。在Western印迹分析显示,O-glcnacylization诱导的内质网(ER)应激和细胞自噬受到抑制。

研究人员发现,上述两个过程随后能够导致乙肝病毒复制增强。更重要的是,在抑制O-glcN酰化后,肝癌细胞中的自噬体数量和自噬标记物LC3-II,以及SQSTM1/p62水平升高。这进一步的分析表明,抑制O-glcN酰化可以阻断自噬体-溶酶体融合,从而阻止乙肝病毒病毒离子和蛋白质的自噬降解。此外,两国研究人员还观察到,OSMI-1通过抑制Akt和mTOR的O-glcnacylization诱导自噬体的形成,进一步促进了乙肝病毒的复制。

总体上看,德国和中国研究人员认为,上述发现说明通过阻断多个自噬体,抑制乙肝病毒自噬体的形成,从而增强自噬体的形成。这一项研究发现是由德国埃森杜伊斯堡-埃森大学埃森医院病毒学研究所、重庆医科大学传染病分子生物学重点实验室(中国教育部)、重庆医科大学、武汉大学生命科学学院病毒学国家重点实验室、四川大学华西医院生物治疗协同创新中心神经外科、成都生物治疗国家重点实验室、德国埃森杜伊斯堡-埃森大学埃森医院消化和肝病科研究人员共同完成。

小番健康结语:以上科学研究来自中德两国研究人员共同完成,研究人员认为,O-glcN酰化可通过多水平调节细胞自噬来调节乙肝病毒复制。这项发现为深入研究乙肝病毒复制和发现新靶点带来更多科研数据(2020年9月6日 《The FASEB Journal》)。

特别声明:本文为网易自媒体平台“网易号”作者上传并发布,仅代表该作者观点。网易仅提供信息发布平台。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
打开网易新闻,阅读体验更佳
大家都在看