10 月 19 日，临床阶段神经科学公司 Cognition Therapeutics Inc. （以下简称 “Cognition”）宣布，该公司科学家发现了“关于 A673T 突变保护机体降低患阿尔茨海默病风险” 的机制，并将该发现以标题为 Alzheimer’s Protection Effect of A673T Mutation May Be Driven by Lower Aβ Oligomer Binding Affinity 的文章发表在《神经化学杂志》上，且通过了同行评审。
图 | 上述论文截图（来源：神经化学杂志）
在以往的研究中，科学家发现携带 A673T 突变（又称 “冰岛突变”）基因的人患阿尔茨海默病的可能性比非携带者低四倍，这被称为“保护性突变“，也是迄今为止人类发现的最强的“保护性突变”。凭借“保护性突变”，已有几款模仿保护性蛋白质突变作用的药物被证明在一些疾病治疗中有效。不过，对于“保护性突变” 是如何保护机体免受阿尔茨海默病困扰的，科学界还不是很清楚。
Cognition 的科学家也同样对此感到好奇，也希望通过研究此项机制来研发出治疗阿尔茨海默病的药物。经过研究他们发现，与正常的 Aβ蛋白产生的寡聚体相比，这些突变的 Aβ蛋白寡聚体对大脑突触的亲和力更低，准确地说，是低四倍。
目前研究显示，Aβ寡聚体与大脑突触结合会导致脑细胞功能障碍和阿尔茨海默病特征性记忆障碍。这一发现表明，更低的寡聚体结合是 A673T 突变携带者患阿尔茨海默病可能性降低四倍的主要原因。
“这些发现是我们治疗阿尔茨海默病方法的重要验证。” Cognition 的创始人兼首席科学官苏珊 · 卡塔拉诺（Susan Catalano）博士解释说。
与众多想要治疗阿尔茨海默病的公司一样，Cognition 也正在研发治疗阿尔茨海默病的药物，主要候选药物为 CT1812。
“我们的候选药物 CT1812 是目前临床开发中唯一能够降低寡聚体与脑细胞突触结合能力的疗法，也是唯一一种能够模拟迄今为止针对阿尔茨海默病最强‘保护性突变’的药物。这使我们充满信心，CT1812 将能够为阿尔茨海默氏病患者提供有意义的临床益处。” 苏珊 · 卡塔拉诺博士在公告中说。
CT1812 是 sigma2 受体的小分子拮抗剂，其功能是恢复神经退行性疾病中因细胞受损失调而受影响的日常“工作”，例如胆固醇的合成和蛋白质的运输。在阿尔茨海默病治疗中，CT1812 可与细胞损伤反应的关键调节因子 TMEM97 结合，置换出 Aβ低聚物并防止进一步的低聚物结合，从而重新启用大脑的损伤控制机制。
只要神经元保持活力，突触的密度和功能就可以恢复。这为治疗持续的阿尔茨海默病认知缺陷和预防进一步的缺陷增添了可能。
Cognition 的总裁兼首席执行官丽莎 · 里查迪（Lisa Ricciardi）说：“这项研究为有效治疗阿尔茨海默病提供了清晰的机制。” “我们针对阿尔茨海默氏病的主要候选药物 CT1812，旨在将 Aβ寡聚体从其结合位点置换出来，并已有早期临床证据表明它可以改善该疾病的生物标志物并可以改善有症状患者的认知。我们期待着完成正在进行的 CT1812 的临床试验，以进一步了解 CT1812 在这一服务不足的患者人群中的活性和疾病改变的潜力。”
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