范德比尔特大学(Vanderbilt University)的研究人员报告了一项违反直觉的发现，即某些用于治疗肿瘤的化疗药物对正常、完整的乳腺、表皮和毛囊的组织过度生长会产生相反的效果。研究人员也是第一个报告发现在成纤维细胞--负责伤口愈合和胶原生成的纺锤形细胞-导致细胞增殖的先天免疫信号通路。这种信号通路以前只能归因于免疫细胞。
这篇文章描述了“dna损伤通过fflammasome激活促进上皮增生和命运mis规范”发表在杂志上。
发育细胞
10月13日。
这项工作由博士后研究员Lindsey Seldin和细胞和发育生物学系教授兼主席Ian Macara领导，对与银屑病等免疫系统相关的疾病以及癌症和干细胞研究具有广泛的意义。
了解干细胞的功能及其行为的调控方式一直是Seldin的长期研究兴趣。她解释说：“正常的干细胞有一种惊人的能力，能够持续分裂，维持组织功能而不形成肿瘤。”“我们想了解当这些细胞受到破坏时，它们在其原生环境中会发生什么变化，以及这种反应是否与特定的组织相连接。”
通过测试通过化疗药物对表皮、乳腺和毛囊的机械损伤或dna损伤的扰动，研究人员发现了一种自相矛盾的反应：干细胞，否则会缓慢分裂，而迅速分裂，促进组织过度生长。
当组织受到DNA损伤时，它们的干细胞过度增殖，产生与正常情况不同的细胞。“这是一个非常令人困惑的结果，”该报的主要作者Seldin说。“我们决心弄清楚这是干细胞本身的直接反应，还是环境中的诱导信号。”关键的线索是，从体内分离出来的干细胞的行为方式与完整的组织不同--这表明这种反应必须是从其他周围细胞向干细胞发出的信号中激发的。
研究人员将注意力转向成纤维细胞，成纤维细胞是组织微环境的主要组成部分。当表皮成纤维细胞被切除时，干细胞对DNA损伤的反应减弱，说明它们起着重要的作用。RNA测序显示成纤维细胞可以通过炎症体--细胞内的复合物--来信号，通过清除受损的细胞或病原体来帮助组织对压力作出反应，在这种情况下，也会导致干细胞分裂。“这是一个惊人的发现，”马卡拉说。Inflammasome信号以前只被认为是免疫细胞所致，但现在看来成纤维细胞似乎具有类似于免疫的性质。
Seldin打算在乳腺中复制这项工作，以确定成纤维细胞是否启动与表皮相同的天然免疫反应，更广泛地说，成纤维细胞如何促进癌症和其他与免疫系统相关的疾病的发展。