最近发表在杂志上的一项研究
自然医学
由宾夕法尼亚大学佩勒曼医学院(Perelman School Of Medicine)微生物学教授詹姆斯·莱利(James Riley)和哈佛大学医学院医学院教授托德·艾伦(Todd Allen)领导的研究人员、麻省理工学院(MIT)和哈佛大学(Harvard)的拉根研究所(Ragan Institute Of MGH)的小组组长托德·艾伦(Todd Allen)描述了一种新的双卡T细胞免疫疗法，它可以帮助论文的第一批作者是宾夕法尼亚大学研究生科尔比·马尔蒂尼(Colby Maldini)和拉根研究所研究员丹尼尔·克莱本(DanielClaiborne)。
Riley说：“这项研究强调了T细胞工程方式的相对简单的改变是如何导致其效力和耐久性的巨大变化的。”“这一发现对于使用工程T细胞对抗HIV和癌症都有重要意义。”
全球艾滋病毒流行影响到全世界超过3 500万人。抗逆转录病毒疗法(ART)是一种日常治疗，可以控制但不能治愈艾滋病毒感染。然而，对许多感染艾滋病毒的人来说，获得和终生坚持每天的养生方案是一个重大障碍。艾滋病毒治疗的一个主要障碍是病毒的储存，艾滋病病毒的拷贝隐藏在被感染细胞的基因组中。如果停止ART治疗，病毒能够迅速复制自身，最终导致艾滋病的发展。
CAR T细胞是一种强大的免疫疗法，目前在癌症治疗中使用，患者自身的免疫T细胞被设计成表达嵌合抗原受体(CARS)。这些汽车重新规划T细胞，以识别和消除特定的疾病或受感染的细胞，如癌细胞或潜在的艾滋病毒感染细胞。
艾伦和莱利的研究小组合作设计了一种新的针对艾滋病病毒的T细胞。他们需要设计一种CAR T细胞，它能够瞄准并迅速消除HIV感染的细胞，在体内存活和繁殖一次，并抵抗HIV本身的感染，因为HIV的主要目标是这些完全相同的T细胞。
艾伦说：“通过逐步解决出现的每一个问题，我们开发了受保护的双CAR T细胞，它在抵抗病毒本身的同时，对HIV感染提供了强有力的、持久的反应。”
这种双车T细胞是一种新型的汽车T细胞，它是通过将两辆汽车改造成一个T细胞制成的。每辆车都有一种CD4蛋白，使其能够针对HIV感染的细胞和一个共刺激域，这意味着CAR T细胞可以增强其免疫功能。第一种CAR含有4-1BB共刺激结构域，刺激细胞增殖和持久性；第二种CAR含有CD 28共刺激域，这增加了其杀死感染细胞的能力。
由于艾滋病毒经常感染T细胞，他们还添加了一种叫做C34-CXCR 4的蛋白质，这种蛋白质是在宾夕法尼亚大学血液学-肿瘤学教授詹姆斯·霍克斯(JamesHoxie)的实验室开发的。C34-CXCR 4可以防止HIV附着在细胞上，然后感染细胞。最后的CAR T细胞寿命长，对HIV感染有反应，有效地杀死了受感染的细胞，并且对HIV感染有部分抵抗力。
当受保护的双CAR T细胞被给予受HIV感染的小鼠时，研究小组发现与未治疗的动物相比，HIV复制速度较慢，受HIV感染的细胞也较少。他们还发现这些动物的血液中病毒数量减少，CD4+T细胞保存，CD4+T细胞是HIV的首选目标。此外，当他们将双重CAR T细胞与抗逆转录病毒病毒(ART)结合在一起时，这种病毒被抑制得更快，从而导致了比只接受ART治疗的小鼠更小的病毒储存。
艾伦说：“这些受保护的双CAR T细胞能够减轻各种组织和细胞类型的HIV负担，包括长期记忆的CD4+T细胞，我们认为支持使用CAR T细胞疗法作为一种新的工具，将HIV病毒库作为一种新的工具，用于治疗HIV的功能。”