乙肝在研新药Immtav,体外模型中,清除整合与感染细胞

subtitle 小番健康 09-25 10:37 跟贴 4 条

由于慢性乙肝(CHB)在使用核苷酸类似物(NAs)进行抗病毒时,虽然能够有效控制乙肝病毒复制,但不能充分克服自身免疫衰竭,基于这种背景,2020年欧洲肝脏研究大会上(EASL 2020),来自英国阿宾顿传染病免疫中心、英国伦敦大学学院研究人员研发一种新型乙型肝炎病毒免疫治疗方法,Immtav。

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乙肝在研新药Immtav,体外模型中,清除整合与感染细胞

当前,全球正在开发一些在研乙肝新药显示出希望,但它们也需要较长时间进行治疗。英国研究人员已开发出一种有效的双特异性分子,它可以改变多克隆T细胞的抗原特异性,以消除乙肝病毒感染的肝细胞,从而实现快速的功能治疗。Immtav分子,是一种双特异性融合蛋白,结合了高亲和力的TCR和抗CD3(scFv)T细胞激活部分。

同时,还能够特异性的靶向感染细胞表面的HLA呈现的HBV衍生肽。英国研究人员通过EASL 2020发表的1项研究,基于上述原因,证明Immtav分子能够潜在、快速、特异性的清除含有整合HBV-DNA或感染HBV的细胞。研究人员以抗原阳性(即PLC/PRF/5a2b2m,整合HBV-DNA)与阴性(即HepG2-A2B2M)细胞株和HepG2-NTCP体外感染系统,检测靶向HBV包膜的Immtav分子的效价和特异性。

使用Opera Phenix和InCucute活细胞系统,以及Primeflow RNA分析评估HBV包膜阳性细胞的清除情况。本研究也添加了核苷酸类似物(NAs)到分析中,主要目的是观察在Immtav分子存在下,对T细胞活化的影响。值得一提的是,所有研究均是以健康献血者的外周血T细胞为效应物。结果表明,在每一种被测形式中,Immtav分子在体外感染模型中,介导特异性清除含有整合的HBV-DNA的细胞和清除HBV感染的细胞(见图:本届欧肝会英国研究人员提供)。

然而,在这种被测形式里面,上述体外感染模型中介导性清除却不会杀灭抗原阴性细胞。研究人员指出,这是我们发现的一种新型乙肝免疫疗法,即使在分析研究过程中,添加了目前的一线抗病毒药物核苷酸类似物(NAs),也不会改变乙肝在研新药Immtav的效力。综上所述,英国研究人员给出这种新乙肝疗法的结论:

乙肝在研新药Immtav,是本届欧洲肝脏研究学术大会上发现的乙肝治疗新靶点,Immtav分子,即使在核苷酸类似物(NAs)存在的情况下,也能够特异性地清除所有受试的慢性乙肝(CHB)体内的HBV感染细胞。英国研究人员介绍在研新药进展时,说明Immtav分子已处于乙肝新药开发领先水平,Immtav分子IMC-I109V,目前已通过临床前研究开发阶段,支持Immtav进入首次人体临床试验。

总体来看,本届2020年欧洲肝脏学术大会惊喜不断,来自全球各地的肝病领域医学、药学、免疫学、传染病学研究人员带来许多新药研发成果。关于在研乙肝新药Immtav的临床前研究数据,主要由英国阿宾顿传染病免疫中心、英国伦敦大学学院研究人员贡献,基于该药在临床前的体外感染模型中,可以清除含有整合的HBV-DNA细胞,且不会清除抗原阴性细胞,良好临床前效果支持进入人体III期临床试验。

小番健康结语:以上临床前体外感染模型数据和结论,来自英国阿宾顿传染病免疫中心、英国伦敦大学学院研发成果,并发表在2020年欧洲肝脏研究大会上。这些临床前实验数据,提供了一种新的免疫治疗策略的证据,旨在实现慢性乙肝患者的快速功能性治疗。

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