神经胶质细胞是中枢神经系统数量最多的细胞类型,在脑的功能活动中发挥着重要的调节作用。近年来,神经胶质细胞的生理功能及其在脑疾病,尤其是精神疾病和脑肿瘤等方面的作用研究备受关注。为进一步推动神经胶质细胞的研究,促进相关研究领域的拓展和同行间的合作交流,中国神经科学学会神经胶质细胞分会将于2020年11月6-8日重庆举办2020年学术年会暨“神经胶质细胞与疾病”前沿研讨会。欢迎广大从事神经胶质细胞及相关研究工作的基础和临床研究人员积极参加。

会议将围绕星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞的生理病理功能前沿进展进行交流,探索新技术、新方法在胶质细胞研究中的应用。本次会议由中国神经科学学会神经胶质细胞分会主办,陆军军医大学和重庆市解剖学会等单位承办。

近期,浙江大学团队连续在神经胶质细胞领域取得进展。

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课题研究人员首先在模式生物秀丽隐杆线虫(C.elegans)的化感器鞘状胶质细胞(amphidsheath glia; AMsh glia)中特异性表达钙敏感的荧光蛋白GCaMP5,发现无论在体还是离体分离培养的AMsh 胶质细胞都能够被机械刺激和厌恶性气味分子所激活。

通过一系列分子遗传学筛选,研究人员发现两种GPCR蛋白SRH-79和STR-61,分别表达于AMsh 胶质细胞和ASH感觉神经元,作为受体蛋白感受气味分子IAA(isoamyl alcohol;异戊醇),并通过TRP通道和IP3R引起细胞内的钙升高响应。接下来,通过在AMsh 胶质细胞中表达光敏感通道蛋白(CoChR),采用光遗传学方法特异性操控AMsh胶质细胞活性,研究人员发现AMsh胶质细胞被激活以后,能够通过释放抑制性神经递质GABA,作用于ASH感觉神经元上的离子型GABA受体LGC-38,抑制ASH神经元对气味分子的响应,进而调节气场环境(IAA)中动物的嗅觉行为学模式。

有意思的是,如果基因敲除AMsh胶质细胞上的IAA受体SRH-79,AMsh胶质细胞就失去了对IAA气味适应性的调控能力,但是仍然保持对1-octanol(辛醇)气味适应性的实时调节作用,充分说明了AMsh胶质细胞能够直接感受气味刺激,并实时调控嗅觉行为响应。

本研究揭示了神经胶质细胞在感觉生成调控中的主动、实时的作用,并从分子和环路水平揭示了嗅觉适应性的产生机制,为充分阐明神经胶质细胞的生理功能和感觉适应性的生成机制奠定了科学基础,并提示神经胶质细胞及其相关分子在神经精神疾病发生与相关药物开发中潜在的意义。

据悉,浙江大学脑科学与脑医学学院康利军教授和段树民院士是本文的共同通讯作者,博士研究生段夺、张虎、岳晓敏和范月丹是论文共同第一作者。

2,2020年9月1日,浙江大学脑科学与脑医学学院虞燕琴教授和段树民院士团队eLife期刊发表题为“Activation of Astrocytes in Hippocampus Decreases Fear Memory through Adenosine A1 Receptors”的研究论文(DOI: 10.7554/eLife.57155)。

该团队在既往对星形胶质细胞的系列研究基础上,进一步对星形胶质细胞在高级神经活动方面,尤其是是否和如何调控恐惧记忆展开了探索性研究,提出了调控星形胶质细胞活动以阻断恐惧记忆巩固的新策略。

课题组研究人员首先在大鼠海马脑区的星形胶质细胞中特异性表达光敏感通道蛋白(ChR2),采用光遗传学方法特异性操控星形胶质细胞钙活动;发现在恐惧学习后特定时间窗内兴奋星形胶质细胞能引起显著并持久的恐惧记忆降低,同时对伴随恐惧相关的焦虑样行为有显著的改善作用;有趣的是,这种操作只会影响操作前时间窗内偶联的恐惧记忆,动物再次学习和记忆能力不受影响。

同时,研究人员采用降低星形胶质细胞活动的策略,发现恐惧记忆明显增加,这反证了星形胶质细胞活动在调控恐惧记忆中的重要作用。进一步的机制研究发现,星形胶质细胞兴奋后细胞外ATP和腺苷水平显著增加;外源性给予腺苷或腺苷受体A1Rs激动剂和形胶质细胞的作用一致;阻断A1Rs作用,则阻断兴奋星形胶质细胞引起的恐惧记忆降低效应。这项工作不仅推进了对恐惧记忆新机制的理解,也为治疗病理性恐惧相关疾病如创伤后应激障碍提供了新的可能的有效策略和途径。

兴奋星

左,海马脑区ChR2(绿色)与星形胶质细胞标记物GFAP(红色)的表达。

右,海马脑区细胞核Dapi(绿色)与星形胶质细胞标记物GFAP(红色)的表达。

本课题模式图

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浙江大学脑科学与脑医学学院虞燕琴教授和段树民院士是本文的共同通讯作者,博士研究生李玉兰和李礼轩是论文共同第一作者。该研究主要受国家重点研发项目,国家自然科学基金,中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目,广东省重点领域研发计划项目,中央高校基本科研业务费等资助。

资料来源:浙江大学医学院、BioArt、中国神经科学学会官网