研究人员已经确定了对抗肠道病毒71型的潜在候选药物

subtitle 健康谈古论今 09-23 08:58 跟贴 2 条
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下周发表在杂志上的一项研究

自然通讯

在寻找抗病毒药物治疗难治性疾病方面提供了一些好消息。研究人员已经确定了一种潜在的抗肠道病毒71的新药候选,这是婴幼儿手足口病的一个常见原因。

令人感兴趣的化合物是一种小分子,它与病毒的遗传物质RNA结合,改变其三维形状,阻止病毒在不伤害人类宿主的情况下繁殖。

目前尚无FDA批准的71型肠病毒药物或疫苗,每年影响数十万儿童,特别是在东南亚。虽然大多数人在发烧和皮疹后7至10天内好转,但严重的病例会导致脑炎症、瘫痪甚至死亡。

杜克大学、凯斯西储大学和罗格斯大学的一组科学家说,这项工作也可以为其他病毒感染的新治疗铺平道路。

传统上,大多数药物被设计成与蛋白质结合,阻断或破坏它们在致病中的作用。但是人类基因组和微生物病原体中的大部分不编码蛋白质,这意味着他们的遗传物质中只有一小部分是现有药物的靶标。

杜克大学化学副教授阿曼达·哈格罗夫说:“对于那些没有好治疗方法的疾病,问题可能是我们找错了目标。”

哈格罗夫和其他人没有瞄准蛋白质,而是在寻找靶向RNA的小分子,而大多数药物发现项目都忽略了这一点。

当一种病毒如肠病毒71(或SARS-CoV-2,导致新冠肺炎的病毒)感染人体细胞时,它会将它的RNA注入细胞,劫持内部机器,复制自己的副本,最终爆发,感染邻近的细胞。

先前关于肠病毒71的研究,是针对其RNA结构中的一部分,帮助病毒选择它需要复制的宿主机制。这个RNA区域折叠起来,形成一个发夹,中间有一个突起,未配对的核苷酸向一侧膨胀。

研究人员说,如果能研制出一种药物来抑制这一区域,我们可能会在病毒有机会传播之前阻止它的传播。

在目前的研究中,哈格罗夫和他的同事们筛选了一个包含大约30个小分子的文库,寻找那些与凸起紧密结合的小分子,而不是病毒RNA中的其他位点。

RNA是一种摇摇欲坠的分子,当它与宿主蛋白质或小分子药物等其他分子结合时,它呈现出不同的三维形态。

研究人员发现了一种名为DMA-135的分子,它进入受感染的人类细胞,并附着在凸起的表面,在这个区域产生了一个扭结。

这种形状的改变反过来又打开了进入另一种分子的途径--一种人类抑制蛋白,阻止了病毒基因指令的“读出”,阻止了病毒的生长。

在一项实验中,研究人员能够使用这种分子阻止病毒在实验室的人类细胞培养中积累,在更高剂量下产生更大的影响。

哈格罗夫说,任何治疗手足口病的新药从实验室转移到药柜至少需要五年时间。在他们的小分子能够到达病人之前,下一步是确保它在老鼠身上是安全和有效的。

与此同时,研究人员正在建立在肠病毒71的成功基础上,并研究靶向RNA的小分子是否也可以用来对付其他RNA病毒,包括sars-cov-2。

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