新冠病毒引起的COVID-19往往伴随过激的免疫应答，特别是细胞因子风暴的症状在许多研究都得到了证实和初步探讨。然而依然缺乏充足的临床病例分析以及系统深入的免疫病理学研究。近日，英国多个研究所团队联合开展了一项研究，为理解其中关键的免疫炎症应答基因及时间动态变化提供了更深入的见解，相关结果发表在Science Immunology上，题为“Longitudinal immune profiling reveals key myeloid signatures associated with COVID-19”。
研究者通过直接分析患者的新鲜血液样本，发现在危重症患者中中性细胞/淋巴细胞比例异常升高。为深入探明分子机制，研究者采用高维流式细胞分选术，发现全血中细胞数量改变与疾病严重程度密切相关，T细胞、树突状细胞、碱性粒细胞明显减少。根据住院时间纵向比较，发现T淋巴细胞和中性粒细胞有明显的改变，中性/淋巴比例重新平衡是COVID-19康复的重要表现。
免疫细胞群体变化
研究者利用多 重微珠阵列测定了循环细胞因子的含量，其中IL-6/10、MCP-1、IP-10在重症患者中显著升高，而在恢复期则下调至正常水平。
进一步分析外周血T、B细胞的变化，可见不同患者T细胞都有明显活化，特别是CD8+ T细胞穿孔素高表达，可能与细胞毒性有关。B细胞数量总体则有明显下降，其增殖相关基因Ki-67却高表达，浆细胞数量明显增多，还出现了大量双阴性B细胞。
变化明显的T、B细胞亚群
单核细胞是细胞因子的重要应答者，在中度症状患者中单核细胞群体最多，且多处于活化状态，TNF-α高表达，Ki-67表达明显，但是分泌的脂类介质却有所减少。研究者推测这可能是炎症介导的急性骨髓细胞增生，循环过快，导致单核细胞功能失常。研究者分析时间变化也发现COX-2、Ki-67表达与病情严重程度有密切关系。
单核细胞变化
该研究基于大量临床样本，系统性分析了不同患者及不同时间免疫细胞群体和表达分子变化，揭示了单核细胞的改变是COVID-19的重要特征，研究所发现的Ki-67、COX-2等可能作为重要的生物标志物，用于临床诊断、分级治疗。
本期编辑：Reynard Fox
审阅：Tony
原文链接：https://immunology.sciencemag.org/content/5/51/eabd6197
文章来源：Science