线粒体具有1000多种蛋白质，其中大多数由核DNA编码并从细胞质中导入。大多数线粒体蛋白是作为胞质溶胶的前体合成的，然后通过特定的蛋白转位酶复合物将其导入线粒体。酿酒酵母转位酶TIM22复合物具有七个亚基：Tim22，Tim18，Tim54，Sdh3，Tim9，Tim10和Tim12。 然而，由于缺乏高分辨率的结构信息，人们对TIM22的亚基如何组装并完成蛋白易位的了解甚少。
2020年9月11日，北京大学李龙团队在Cell Research在线发表题为“Structure of the mitochondrial TIM22 complex from yeast”的研究论文，该研究发现TIM22复合物的结构揭示了七个亚基的复杂组织。Tim18-Sdh3和Tim22提供了用于锚定Tim9-Tim10-Tim12的对接平台。Tim9-Tim10-Tim12位于装配体的中心，可能会从Tim9-Tim10接收多肽底物并将其传递给Tim22。Tim54帮助将Tim9-Tim10-Tim12保持在倾斜的状态。Tim22可能会在通道内部或膜中形成亲水环境，以促进TM插入。
另外，2020年9月8日，华中农业大学殷平及清华大学闫创业共同通讯在Cell Research在线发表题为“Cryo-EM structure of the human mitochondrial translocase TIM22 complex”的研究论文，该研究报告了人类TIM22复合体的冷冻电镜结构，整体分辨率为3.7。
总而言之，该2项研究确定了人TIM22复合物的冷冻EM结构。该结构揭示了该复合物的组装和详细的结构信息，并为理解该复合物在载体蛋白插入中的功能和机理提供了重要的框架。
线粒体是细胞代谢，体内稳态和细胞凋亡中必不可少的细胞器。大多数线粒体蛋白是作为胞质溶胶的前体合成的，然后通过特定的蛋白转位酶复合物（包括外膜复合物的转位酶（TOM复合物）），内膜复合物的载体转位酶（TIM22复合物），内膜复合物的先序列酶转位酶（TIM23复合物），分选和组装机械（SAM复合物）和线粒体导入复合物（MIM复合物）导入线粒体。
TIM22复合物负责疏水膜蛋白的转运和插入，包括线粒体载体蛋白和转位酶亚基（Tim17，Tim22和Tim23）。在人类中，TIM22是一个440 kDa的复合物，包含至少六个成分：假设的通道形成蛋白Tim22，三种小的Tim蛋白（Tim9，Tim10a和Tim10b），Tim29和酰基甘油激酶（AGK）。考虑功能线粒体蛋白质输入的重要性，TIM22复合物已与许多疾病联系在一起。例如，据报道TIM22基因的突变会引起线粒体肌病早发；AGK参与脂质的生物合成，AGK基因的突变会导致Sengers综合征；TIMM8A基因的突变（也称为DDP1）导致耳聋及肌张力障碍综合征。
人类TIM22复合物的冷冻EM结构（图源自Cell Research ）
尽管对TIM22复合物的功能和病理生理学的了解有所提高，但有关其结构表征的报道却很少。TIM22复合物的结构研究仅限于研究Tim9 / 10a和Tim9 / 10/12六聚体伴侣的结构以及与Tim9 / Tim10复合物相关的核磁共振（NMR）分析。在这里，该研究报告了人类TIM22复合体的冷冻电镜结构，整体分辨率为3.7。
总而言之，该研究确定了人TIM22复合物的冷冻EM结构。该结构揭示了该复合物的组装和详细的结构信息，并为理解该复合物在载体蛋白插入中的功能和机理提供了重要的框架。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41422-020-00400-w