由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（9月6日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过2713万例，死亡人数达88万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。 由于SARS-CoV-2感染在全球的迅速传播和高死亡率，开发疫苗已成为当务之急。疫苗接种将限制COVID-19的传播并降低死亡率。
2020年9月4日，俄罗斯联邦卫生部Denis Y Logunov团队在国际顶级医学期刊Lancet 在线发表题为"Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia"的研究论文，该研究在俄罗斯的两家医院进行了两项开放，非随机的1/2期研究。在2020年6月18日至8月3日之间，招募了76位参与者参加两项研究（每项研究38位）。在每个研究中，有9名志愿者在第1阶段接受了rAd26-S的治疗，有9名志愿者在第1阶段接受了rAd5-S的治疗，有20名在第2阶段接受了rAd26-S和rAd5-S的治疗。两种疫苗制剂都是安全且耐受性良好的。
最常见的不良事件是注射部位疼痛（44 [58％]），体温过高（38 [50％]），头痛（32 [42％]），虚弱（21 [28％]）以及肌肉和关节疼痛（18 [24％]）。大多数不良事件是轻度的，没有发现严重的不良事件。所有参与者产生针对SARS-CoV-2糖蛋白的抗体。在第42天，冷冻制剂的受体结合结构域特异性IgG滴度为14703，冻干制剂为11143。在第28天在所有参与者中检测到细胞介导的反应。
总之，基于异源rAd26和rAd5载体的COVID-19疫苗具有良好的安全性，并在参与者中诱导了强烈的体液和细胞免疫应答。需要进一步研究这种疫苗对预防COVID-19的有效性。
由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。
由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前（9月6日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过2713万例，死亡人数达88万。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。
由于SARS-CoV-2感染在全球的迅速传播和高死亡率，开发疫苗已成为当务之急。疫苗接种将限制COVID-19的传播并降低死亡率。目前，中国，俄罗斯，英国，美国和其他国家/地区正在对疫苗进行深入的研究和开发。据WHO报道，2020年8月13日，有29种基于不同平台（载体，DNA， mRNA，失活等）正在临床试验中进行测试。
可以通过靶向刺突蛋白（糖蛋白S）来实现SARS-CoV-2感染的预防，该蛋白与ACE2受体相互作用并使SARS-CoV-2进入细胞。阻断这种相互作用会减少病毒的内在化和复制。目前正在开发的大多数疫苗都以糖蛋白S为主要抗原。SARS-CoV-2糖蛋白S的结构和功能类似于其他高致病性β冠状病毒，例如MERS-CoV和SARS-CoV。
糖蛋白S由两个亚基组成：S1包含一个受体结合域（RBD），与细胞表面的ACE2受体相互作用；S2通过形成六螺旋束融合核心来介导病毒膜和细胞膜的融合。为防止SARS-CoV-2感染，形成针对S1 RBD，S1 N端结构域的中和抗体非常重要；这些抗体可阻断RBD与ACE2受体的结合并阻止S2介导的膜融合或进入宿主细胞，从而抑制病毒感染。
在开发疫苗时（尤其是在大流行期间），重要的是要考虑到必须在短时间内（例如长达1个月）产生保护性反应。此外，先前针对MERS-CoV和SARS-CoV14疫苗的研究表明，体液和细胞（细胞毒性）免疫应答均对诱导保护性免疫应答很重要。为了实现这些目标，最有吸引力的选择之一是基于重组病毒载体的疫苗，这种疫苗可以诱导体液和细胞免疫反应，并在一或两剂后形成保护性免疫。重组腺病毒载体已在各种预防和治疗药物的许多临床研究中证实了安全性。
该研究设计了一种针对SARS-CoV-2的新型，基于异源腺病毒载体的疫苗，适用于初免-加强免疫接种。该疫苗用两种重组腺病毒载体设计，并开发成两种制剂（冷冻的[Gam-COVID-Vac]和冻干的[Gam-COVID-Vac-Lyo]）。该研究旨在评估两种疫苗制剂的安全性和免疫原性，并将体液免疫反应与从COVID-19中恢复的人所记录的进行比较。
该研究在俄罗斯的两家医院进行了两项开放，非随机的1/2期研究。在2020年6月18日至8月3日之间，招募了76位参与者参加两项研究（每项研究38位）。在每个研究中，有9名志愿者在第1阶段接受了rAd26-S的治疗，有9名志愿者在第1阶段接受了rAd5-S的治疗，有20名在第2阶段接受了rAd26-S和rAd5-S的治疗。两种疫苗制剂都是安全且耐受性良好的。
最常见的不良事件是注射部位疼痛（44 [58％]），体温过高（38 [50％]），头痛（32 [42％]），虚弱（21 [28％]）以及肌肉和关节疼痛（18 [24％]）。大多数不良事件是轻度的，没有发现严重的不良事件。所有参与者产生针对SARS-CoV-2糖蛋白的抗体。在第42天，冷冻制剂的受体结合结构域特异性IgG滴度为14703，冻干制剂为11143。在第28天在所有参与者中检测到细胞介导的反应。
总之，基于异源rAd26和rAd5载体的COVID-19疫苗具有良好的安全性，并在参与者中诱导了强烈的体液和细胞免疫应答。需要进一步研究这种疫苗对预防COVID-19的有效性。
参考消息：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31866-3/fulltext