近日，日本国立感染症研究所研究发现，新冠病毒（COVID-19）基因序列已发生改变，并于6月在日本境内扩散。
疫情之初，西方国家打出“全民免疫”的口号，旨在诱导人体对新冠病毒产生免疫功能。如今，群体免疫策略已被证实彻底失败，而新冠疫苗研发已进入临床试验阶段。
有些疾病，人类一经感染治愈或注射疫苗后就能终身免疫。而对于另一些疾病来说，人类仍会面临再度感染的风险，人类能否通过被感染或注射疫苗，获得对新冠病毒的终身免疫？
近日，美国“生命科学网”（Live Science）发文，解释了“为何人类对某些传染病无法终身免疫”。
人体免疫从何而来？
人类对某种疾病产生免疫，依赖于体内产生的抗体，即在对抗病原体时体内产生的蛋白质。抗体由抗原诱导产生，并与抗原结合，形成沉淀或细胞集团，最终被吞噬细胞吞噬、消化，由此，病原体也能被清除。
“生命科学网”称，抗体是人们最为熟知的身体卫士之一，它能覆盖在入侵的病原体表面，并在最佳时机阻止病原体入侵体内的细胞进行复制。
通常，感染性疾病被治愈后，抗原诱发产生的抗体水平会下降，但仍有一部分抗体存在于人体内，当再度感染此疾病时，该抗体水平就会大幅上涨。基于此，通过抗体测试，人类就能了解自身的感染病史。通常来说，这也能有效防止二次感染。
有了抗体，为什么还会二次感染？
“生命科学网”援引美国明尼苏达大学医学院（University of Minnesota Medical School）的免疫学家Marc Jenkins称：“我们的身体是有记忆的。”再度感染疾病，不是因为人类丧失了免疫力，而是病毒本身发生了变异，导致人类的免疫系统无法识别。
就流感病毒而言，其基因很容易发生变异。人类的免疫系统能识别、抵御流感病毒的某个毒株，但面对其基因变异后的新毒株时，就束手无策了。因此，流感季年年如期而来，流感疫苗也要年年打。
不过，好在并非所有的病毒基因都能轻易变异。比如，脊髓灰质炎病毒想要改变自身基因就比较困难。因此，通过接种疫苗，人类几乎能根除这种疾病。
此外，体内产生的免疫反应较低也会造成二次感染。美国俄勒冈州国家灵长类动物研究中心（Oregon National Primate Research Center）免疫学家Mark Slifka表示，人类反复患上感冒、感染侵袭上呼吸道的病毒，不一定是因为其变异迅速，而是人类在第一次被感染时，体内没有产生足够的抗体。
“我们的免疫系统对上呼吸道很放心。” Mark Slifka称，这一情况在新冠肺炎轻症病例中亦存在。这可能是病毒附着于人体上呼吸道，而免疫系统并没有将该病毒视为入侵者。MedRxiv数据库发布的一项2020预印本研究（未经过同行评审）显示，在175名新冠肺炎轻症患者中，有10名患者在康复后未检测出相应抗体。
终身免疫的秘诀是什么？
关键在于：如果病毒基因不会频繁改变，又能引发人体强烈的免疫反应，那么人体就会产生对抗该病毒的持久免疫力。
2007年刊载在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）的一项研究发现，感染麻疹或流行性腮腺炎后，人体产生的抗体中，至少有一半能存续200年。该研究还发现，爱泼斯坦·巴尔病毒（Epstein-Barr virus，能引起单核细胞增多症）激发出的人体抗体也能存续200年。
但是，抗体反应也未必都能持续一生。该研究表明，水痘抗体消失需要50年，破伤风抗体消失只需要11年。也就是说，理论上，幼时我们接种过相应疫苗，成年后仍有再度感染这两种疾病的可能。对此，加强疫苗注射，使免疫系统处于满负荷状态，有利于免疫系统时刻保持警惕。
此外，免疫持续时间长短还同病毒的结构相关。细菌和病毒的结构往往具有对称性，表面有重复的结构。有一种理论认为，病原体结构重复度越高，人体产生的免疫反应就越大，免疫时间也更长。
例如，天花病毒就具有高度重复的结构，人体对此产生的抗体可持续一生。而引起破伤风的梭菌就不具备这一特征，该菌产生的毒素导致人类患病。所以，基于该理论，Slifka认为，人体可能还未经受良好的训练，以应对这种单一的、不对称的细菌。
人类能否对新冠病毒终身免疫？
这个问题，虽然举世关注，但还没有答案。
新冠病毒是一种RNA病毒，表面均匀分布着刺突，突变是其常态。据悉，截至今年3月，新冠病毒已产生149个突变并演化出两种亚型。
近日，日本国立感染症研究所研究发现，今年3月由欧洲相关基因序列的新冠病毒引发的日本疫情已于5月下旬得到缓解，6月起在日本境内扩散的新冠病毒（COVID-19）基因序列已发生改变。
为适应不同地区和不同人群，病毒会朝其特有方向进一步发生突变，所以不同国家和地区就可能存在不同的亚型。因此，疫苗研发也需因地制宜，加之新冠疫苗研发耗时长，作为一种创新性疫苗，平台技术、安全有效性都需要严密把关，这无疑给疫苗研究增添了难度。
全球进入人体临床试验的5种新冠疫苗中，中国独占3种。此外，接种疫苗后，人体产生的新冠病毒抗体是否会同天花抗体一样持久，尚无定论。
Marc Jenkins告诉“生命科学网”，与流感病毒相比，新冠病毒的变异速度并不快。他认为所有自然感染和疫苗试验的证据都表明，大部分人都会制造中和抗体，防止病毒进入人类的细胞。“针对某些病毒，我们过去的疫苗接种非常成功，而新冠病毒同那些病毒相比，具有相同的特征。”
福州大学生物科学与工程学院生物工程系梁育玮等撰写论文称，前期研究表明，感染SARS-CoV的康复人员体内缺乏免疫记忆反应，中和抗体水平仅能维持较短时间，因此通过人群感染而获得群体免疫的方法可行性不高。安全有效的疫苗才是遏止病毒传播的最有效措施。
资料来源：
[1] Isobel Whitcomb.Why do we develop lifelong immunity to some diseases, but not others? [EB/OL]. [2020-08-11].https://www.livescience.com/why-lifelong-immunity.html.
[2] 梁育玮,赖玲玲,王航.新型冠状病毒致病机理及其疫苗的研发进展[J/OL].微生物学免疫学进展,2020(04):1-6[2020-08-11].http://kns.cnki.net/kcms/detail/62.1120.R.20200716.1645.008.html.
[3] 张镭. 新冠病毒突变对疫苗研发有什么影响[EB/OL].[2020-08-11]https://k.sina.cn/article_6010063959_1663a4c5702000knvz.html?cref=cj.
[4]此地新冠病毒发生变异？真相是...... 《河北日报》https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_8661380
来源：医学界
作者：李欣文
审稿：田栋梁
校对：臧恒佳
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