长孙无忌河南洛阳人，他是李世民的发妻长孙皇后的胞兄，长孙无忌很有谋略。李渊起兵以后，长孙无忌追随李世民，成为李世民最得力的谋臣。

当李世民的功绩超过太子李建成之后，李建成多次陷害李世民，李世民手下谋臣很担心，房玄龄对长孙无忌说：“现在与太子已经结怨，一旦爆发，恐怕会影响到国家存亡，不如先下手为强。”

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房玄龄的一番话说到长孙无忌的心坎里去了，于是他们两个拉上杜如晦一起游说李世民诛杀太子和齐王。

公元626年，李建成从中作梗，房玄龄、杜如晦被逐出秦王府。这个时候李世民手下的谋士只剩下长孙无忌一人，长孙无忌感觉到了空前的危机，与大家一起游说李世民先动手，李世民下了决心。后来李建成准备伏杀李世民，李世民终于决定发动政变。

李世民继位以后，授长孙无忌为大将军，后来一路飙升，最终官拜宰相。李世民病逝以后，长孙无忌受先帝所托辅佐新帝。后来长孙无忌遭到小人的陷害，惨遭流放，最后自杀身亡。