Science提供直接证据:感冒是“福”,能帮人体抵御新冠

subtitle 生物探索08-06 12:35

自新型冠状病毒(SARS-CoV-2)爆发以来,关于人体对新冠病毒的免疫反应存在许多未解之谜,比如为什么有的人感染后症状更轻,而有的人可能会发展为致命的疾病?

当地时间8月4日,《Science》发布的一篇研究报告表明,人们此前得过的小感冒,可能在无形中为免疫系统提供了“buff”加持,从而更好地识别SARS-CoV-2。

拉霍亚免疫研究所(LJI)的一支研究团队发现,新冠肺炎COVID-19患者的疾病严重程度可能与此前是否遭受过普通感冒冠状病毒的攻击有关,因为识别普通感冒冠状病毒的记忆”T细胞也能够识别SARS-CoV-2上的匹配位点,从而使免疫系统更快更好地对SARS-CoV-2作出反应

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DOI:10.1126 / science.abd3871

该报告的共同作者、LJI教授Alessandro Sette说:“免疫反应可能会转化为不同程度的保护。具有较强的T细胞反应或更好的T细胞反应可能会让COVID-19患者有机会进行更快更强的反应。”

此前,该团队在《Cell》发表的一篇研究报告提出,未感染COVID-19的人群,有40%至60%的概率可能会在体内检出新冠病毒特异性免疫T细胞,并且这种现象在荷兰、德国、英国和新加坡均有报道。

包括HCoV-OC43、HCoV-HKU1、HCoV-NL63以及HCoV-229E在内的冠状病毒能够导致温和的上呼吸道疾病,造成与感冒类似的症状。研究人员猜测,这些冠状病毒是SARS-CoV-2“危险程度较低的表亲”,在健康人中发现的T细胞可能是由于他们此前感染过普通感冒冠状病毒,同时免疫系统保留了对这些冠状病毒的记忆反应所致。

为了验证这一猜想,研究人员使用了2015年3月至2018年3月之间收集的、未感染SARS-CoV-2的健康人群外周血单核细胞(PBMC)样本,并使用15-mer肽库体外刺激PBMC 2周。

总体而言,研究人员鉴定出142个SARS-CoV-2表位,其中66个来自刺突蛋白(CD4-S),其余76个来自基因组其余部分(CD4-R)。研究人员分析了这些SARS-CoV-2表位是否能够与四种引发感冒的HCoV产生交叉反应,结果发现,未暴露的个体可以产生一系列记忆T细胞,这些记忆T细胞对SARS-CoV-2和四种普通的感冒冠状病毒具有交叉反应性,说明此前遭受感冒冠状病毒的侵袭,确实可以帮助T细胞认识SARS-CoV-2的片段

SARS-CoV-2和同源HCoV肽的交叉反应性

在进一步分析中,研究人员对SARS-CoV-2以及普通感冒冠状病毒的氨基酸序列同源性程度以及同源性与记忆T细胞交叉反应性之间的关系进行了研究,发现当同源性为33-40%时,仅1%的肽对发生交叉反应;在47-60%的表位同源性范围内,有21%的肽对产生了交叉反应;表位同源性≥67%时,57%的肽对发生了交叉反应

总之,这项研究提供了直接的证据,表明对抗一种常见的感冒冠状病毒确实可以教会T细胞识别新冠病毒的某些部分,并为普通感冒病毒能够诱导T细胞对新冠病毒的交叉反应记忆提供了证据。

Sette说:“我们知道以前已经存在反应性,这项研究提供了非常有力的直接分子证据,表明记忆T细胞可以'看到'普通感冒冠状病毒和SARS-CoV-2之间非常相似的序列。同时,我们也发现,预先存在的免疫记忆也指向刺突蛋白之外的SARS-CoV-2其他蛋白,说明加入额外的SARS-CoV-2靶点可能会增强利用这种交叉反应性的潜力,并可以进一步提高疫苗的效力”

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参考资料:

[1] Selective and cross-reactive SARS-CoV-2 T cell epitopes in unexposed humans

[2] Exposure to common cold coronaviruses can teach the immune system to recognize SARS-CoV-2

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