贾诩被后世称作三国毒士，但是他的起点太低，贾诩首次登上历史舞台时候，已经45岁，他比曹操、孙坚大8岁，比刘备大14岁，比诸葛亮大34岁，比荀彧大16岁，比周瑜大28岁。董卓进洛阳，废立皇帝时，四十五岁的贾诩不过是董卓女婿牛辅手下一个小角色，但很显然原因很简单，他没有任何背景，所以他完全不知道自己军中有一个旷世奇才，却根本没有人向他推荐。同时，以贾诩的聪慧，他早就看出来了，董卓倒行逆施，早晚必败无疑，所以他唯有蛰伏，免得将来祸及自身，遭受池鱼之殃，所以整天混吃等死，看不出任何前途。但之后的变局，他为了自保的三个计谋，彻底改变了东汉的走向。
第一，192年，长安发生政变，董卓被刺。董卓残部李傕郭汜等，人心惶惶，仓皇逃出长安。在逃亡途中，他们遇到了贾诩。
贾诩对他们说，两位将军现在就这样逃回去，一个亭长就能将你们捉拿归案，还不如趁着我们手中有点兵力，杀回去，殊死一搏，说不定还能翻身。李傕郭汜觉得他说得很有道理，就杀回去了，攻入长安后，李傕郭汜纵兵抢掠，杀人无数，长安街道到处堆满了尸体，昔日京城，成了人间地狱(这件事使贾诩遭受千古骂名)。
那么，贾诩为何这么做?原因只有一个，为求自保。
董卓死后，按理说，经过如此大的动荡，国家元气大伤，新掌权的王允等人，应该趁机弥合人心，整合各派势力，重新振兴大汉才是。然而，王允等人却急着搞清算运动，凡是和董卓有牵连，或稍微沾点边的，全部处死，比如蔡邕，本就一书生，是受董卓胁迫出来装点门面而已，根本没有做任何事，但也被处死了。贾诩看清楚了，曾经在董卓军营的那段经历，必然会受到追究，迟早难逃一劫。为了自救，他只好借助李傕郭汜力量。但这一计谋的后果就是，从此东汉再无翻身之力。
第二，宛城之变，险些杀死曹操。在曹操接受张绣的投降之后，曹操与张绣的叔母发生了关系，而恼羞成怒的张绣问计于贾诩，贾诩让张绣对曹操声称运送辎重纳降，从而使曹操中军无人，并且在夜里对曹操的大帐发起了突袭，这一次突袭使曹操的贴身侍卫典韦，曹操的长子，侄子全部阵亡，曹操也险些命丧于此。贾诩此计一针见血，却也十分凶险。当得毒士之名。、
第三，官渡之战，袁绍和曹操对持之时。袁绍准备拉拢张绣，但贾诩力劝张绣投降曹操。刚刚第二点已经讲了，宛城之变，张绣听从贾诩的意见，偷袭曹操，致使曹操的贴身侍卫典韦，曹操的长子，侄子全部阵亡，曹操也险些命丧于此。照理说，双方已经结成深仇大恨。但是这是贾诩审时度势，看的出曹操的优势，给张绣举出此时投降曹操的三点优势：曹操挟天子令诸侯，名正言顺；曹操兵力较弱，更愿意拉拢盟友；曹操志向远大，一定能够不计前嫌。
张绣听从贾诩的建议，率众归顺曹操。曹操正焦头烂额，闻讯后果然大喜，不计前嫌，亲自接见贾诩，执其手说：“使我的信誉扬于天下的人，是你啊！”曹操拜贾诩为执金吾，封都亭侯，迁冀州牧。由于当时冀州为袁绍所占，贾诩便留参司空军事，同时拜张绣为扬武将军，并让其子曹均娶张绣之女为妻。此举推动曹操官渡之战取得胜利，还让贾诩得以善终。