在一项系统评价和meta分析中,研究人员认为,对于首发精神分裂症患者(FEP),不应使用氟哌啶醇,在选择第二代抗精神病药物时应以药物副作用为指导。

德国慕尼黑工业大学(Technische Universitat Munchen)的Stefan Leucht教授总结道,“氟哌啶醇似乎是急性首发精神分裂症的最佳治疗方案,但是我们发现第二代抗精神病药物的疗效差异很小,因此治疗选择应主要由副作用引导。”

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该研究于7月20日在线发表于《Lancet Psychiatry》上。

FEP药物选择有“争议”

作者指出,首发精神分裂症是“这种衰弱性疾病的关键阶段”,使用哪种药物仍然是有争议的。

研究人员使用成对和网络meta分析对19项随机试验中的12种抗精神病药物的疗效和耐受性进行总结,分析其在短期治疗首发精神分裂症患者中的作用,共涉及2669例患者。

网络meta分析表明,氨磺必利[SMD (95% CI) -0.37 (-0.61 to -0.14)]、奥氮平[SMD (95% CI) -0.25 (-0.39 to -0.12)]、齐拉西酮[SMD (95% CI) -0.25 (-0.48 to -0.01)]和利培酮[SMD (95% CI) -0.14 (-0.27 to -0.01)]在总体症状减轻方面均优于氟哌啶醇,但作者表示,证据表明,这种优势并不明显。

作者指出,几种第二代抗精神病药物的优势相比于氟哌啶醇几乎相近,这与2013年的一项荟萃分析结果一致。

相比之下,第二代抗精神病药物之间差异很小。唯一的显著差异在于氨磺必利在总体症状降低方面优于喹硫平,奥氮平在减少阴性症状方面优于利培酮。

然而,研究人员说,氨磺必利对喹硫平的优越性仅基于一项开放标签试验,当开放标签研究被排除在主要结果的敏感性分析之后,该结果并不显著。经分析后唯一重要的发现是奥氮平优于氟哌啶醇和喹硫平

在成对荟萃分析中,药物在总体功能和生活质量结果没有差异,但是数据较少。

在全因停药率方面,阿立哌唑、喹硫平、利培酮和奥氮平优于氟哌啶醇。

因无效导致停药,奥氮平和利培酮优于氟哌啶醇

奥氮平至少在一项试验中用于治疗帕金森症状。

喹硫平与氟哌啶醇、阿立哌唑、利培酮和奥氮平相比具有较少的静坐不能,但同样证据较少,且质量较低。

相对于体重增加,吗茚酮优于利培酮、氟哌啶醇和奥氮平,并且在促乳素释放增加方面优于利培酮。

研究人员说,“直到可以从更多的研究中得到研究结果以阐明功效差异,目前来看,首发精神分裂症的治疗决定应主要由副作用引导,其总体模式与慢性患者相似。”

专家评论

英国伦敦国王学院的David Taylor教授在随后的一篇社论中写道:“没有人能够认识到为首发精神分裂症患者提供最佳治疗的重要性。几乎没有人会争论这个分析结论。氟哌啶醇在引起急性和慢性运动障碍方面具有众所周知的副作用,这一网络meta分析的结果证实了这一点。”

Taylor教授指出,分析发现,“在疗效方面,没有药物脱颖而出。如果关注不良反应,奥氮平就是损益的代表,它很少像其他药物频繁引起锥体外系副反应和静坐不能,但却会导致体重增加。”

Taylor教授总结道,这项研究结果表明,首发精神分裂症的抗精神病药物选择应在可能的不良反应基础上,尽可能根据这一meta分析结果和患者知情偏好作出选择,随后的决定应该考虑到患者对这些影响的经验。

基于不良反应选择抗精神病药物并不容易,医生最好还要了解患者对副作用的可能容忍程度。

图片来源:网络

参考文献

Yikang Zhu, Marc Krause, Stefan Leucht, et al. Antipsychotic drugs for the acute treatment of patients with a first episode of schizophrenia: a systematic review with pairwise and network meta-analyses. The Lancet Psychiatry. 2017 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S2215-0366(17)30270-5

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