董璇1982年11月5日出生于黑龙江省牡丹江市，沈阳求学。1995年，董璇考入沈阳音乐学院舞蹈系，临毕业时，总政歌舞团来沈阳音乐学院舞蹈系选人，董璇一人被录取。2000年报考北京电影学院。
小时候的董璇学过钢琴、小提琴，因为坐不住，母亲把她送去学舞蹈，“一天要几个小时地练，我有点多动症，坐不住，妈妈说去学舞蹈，我自己也挺愿意的，就去了沈阳音乐学院舞蹈系学舞蹈。”
除了有一定的舞蹈底子外，相信每一位见到董璇的人都会有这样的感觉：这孩子太象巩俐了。但一位刚出道的新人承担这样比较的目光，是幸运的同时更多的是种负担。但董璇并没有这样的压力，采访中她说：“我小时候更像巩俐！那时侯我父母的很多朋友都说你们家孩子以后去学表演吧。”但从小喜爱文艺的董璇并没有选择学表演，她考取了沈阳音乐学院的舞蹈学院，舞蹈成为她当时的最爱。毕业后，她幸运地进入了总政歌舞团。选择文艺，这是她在纪委工作的父母没想到的。
董璇在圈内有很好的人缘，她说这跟她北京电影学院的经历有关。“开学的第一节课，老师说先做好人，再演好戏。一部戏很多人都可以演，为什么要用你，人品要好，导演合作了一次，下次还会再想到你。”
而一直以来，董璇都是十分庆幸，自己第一次拍电影，就赶上《立春》这样的剧组。然而，这并不是幸运女神第一次光顾董璇。在她不长的演艺生涯中，董璇被很多张天上掉下来的馅饼砸中过。其中最大的一张，要数参演王晶的电视剧《八大豪侠》。
《八大豪侠》的演员阵容非常豪华：黄秋生、范冰冰、李冰冰、陆毅、陈冠希、刘松仁、李小璐……王晶希望用六个大牌，剩下的一男一女，启用新人。王晶在一堆照片中，挑中了董璇。董璇还没从兴奋中完全醒过味儿来，王晶把剧本往她面前一扔：“八个大侠，你想演谁？”想来想去，董璇觉得神医扁素问与自己的性格最为接近。董璇试探着把这个想法告诉王晶，王晶一拍桌子：“我就觉得你能演她！”
董璇第一次与大导演合作，对自己没有信心。王晶是老牌的娱乐片导演，拍过上百部电影，几乎与所有香港大牌演员都合作过。董璇总想找王晶商量一下该怎么演。可是每次一谈这事，王晶总是插科打诨，不说正事，没一会儿就跑题了。几次下来，王晶见董璇心里实在没底，索性对她说：“你与扁素问太像啦，别人做戏做十分，你做七分就够了。”此话一出，董璇这才松了一口气。
有趣的是，在现实生活中董璇和高云翔是演艺圈里公认的甜蜜夫妻。据悉，二人刚刚新婚就拍摄了同一部剧，戏里戏外，可谓本色出演。有一部戏中，饰演马可和李伟大为捍卫爱情，和双方父母展开激烈斗争，婚后又上演许多相亲相爱的戏码，幸福满溢；在戏外，二人也是浓情蜜意。夫妻档饰演夫妻，董璇和高云翔可谓默契十足，在许多对手戏中二人都碰撞出精彩火花。董璇更是透露，拍摄《婆婆也是妈》让她明白了很多婚姻相处之道，“无论出现什么样的问题，爱和宽容都是最好的法宝。”
董璇的演艺事业顺风顺水，随着年初《闯关东2》的热播、《刁蛮娇妻苏小妹》和新版《拿什么拯救你，我的爱人》的热拍，电影方面，除了《立春》屡获最佳女配角提名奖外，董璇已经拍摄了《长城外面是故乡》《爱情不在服务区》《心跳戈壁》，参演了《建国大业》，董璇慢慢地向国际路线靠拢。2009年的董璇风光无限，屡屡亮相各大时尚活动，参加电影节的红毯，因此，董璇被各大媒体冠以“红毯之花”的美称。
董璇片约不断，清纯姣好的外表加上精湛的演技，董璇被公认为当下最有潜力的女星之一。
董璇从来都是扮演美丽的女人，却每一个都美的独特、美的立体。2009年与杨幂、唐嫣、白冰并称“内地新四小花旦”。
董璇是圈内新四小花旦中的演技派人物被誉为“红毯之花”。乡村小家碧玉、豪门大家闺秀、武侠剧里的冷艳翘楚、红色剧历史人物她都能很轻松驾驭，这位82年出生的小花旦从阅历到戏风都已建立起独树一帜的风格。